(+)-haplophytine | 16625-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+)-haplophytine
• 英文别名: haplaphytine；haplophytine；19-hydroxy-15-((3aS)-11-hydroxy-4-methyl-1,13-dioxo-2,3,5,6-tetrahydro-1H,4H-3ar,7c-methano-benzo[g]pyrrolo[1,2-a][1,3]diazocin-7-yl)-16,17-dimethoxy-1-methyl-3,4-didehydro-aspidospermidin-21-oic acid 19-lactone；19-hydroxy-15-[(3aS11-hydroxy-4-methyl-1,13-dioxo-2,3,5,6-tetrahydro-1H,4H-3ar,7c-methano-benzo[g]pyrrolo[1,2-a][1,3]diazocin-7-yl]-16,17-dimethoxy-1-methyl-3,4-didehydro-aspidospermidin-21-oic acid-19-lactone；19-Hydroxy-15-[(3aS11-hydroxy-4-methyl-1,13-dioxo-2,3,5,6-tetrahydro-1H,4H-3ar,7c-methano-benzo[g]pyrrolo[1,2-a][1,3]diazocin-7-yl]-16,17-dimethoxy-1-methyl-3,4-didehydro-aspidospermidin-21-saeure-19-lacton；(1S,12R)-12-[(1S,4R,12R,16S)-7,8-dimethoxy-5-methyl-18-oxo-17-oxa-5,15-diazahexacyclo[13.4.3.01,16.04,12.06,11.012,16]docosa-2,6,8,10-tetraen-9-yl]-7-hydroxy-15-methyl-5,15-diazatetracyclo[10.3.1.01,5.06,11]hexadeca-6(11),7,9-triene-4,16-dione
• CAS: 16625-20-0
• 化学式: C₃₇H₄₀N₄O₇
• 分子量: 652.747
• InChiKey: SFSFAWRKKRGBKI-ZLEWMSNTSA-N

物化性质

• 熔点：
  290-293° (rapid heating, starting at 250°); mp 300-302° (Yates et al., loc. cit.)
• 比旋光度：
  D25 +109.0° (chloroform)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-haplophytine 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 生成 19-hydroxy-15-((3aS)-11-hydroxy-4-methyl-1,13-dioxo-2,3,5,6-tetrahydro-1H,4H-3ar,7c-methano-benzo[g]pyrrolo[1,2-a][1,3]diazocin-7-yl)-16,17-dimethoxy-1-methyl-10-oxo-3,4-didehydro-aspidospermidin-21-oic acid 19-lactone
  参考文献：
  名称：

  Cimicine 和 Cimicidine，来自 Haplophytoncimicidum 的内酯生物碱

  摘要：

  证据分别支持 cimicine 和 cimicidine 的立体结构 4 和 5。生物碱 4 和 5，以及内酯碱类天冬氨酸 (23) 和单叶植物碱 (1)，被碱性过氧化氢转化为相应的 10-氧代衍生物。

  DOI：

  10.1139/v73-462
• 作为产物：
  描述：

  在 prussian blue 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以4.2 mg的产率得到(+)-haplophytine
  参考文献：
  名称：

  （+）-单卟啉的全合成

  摘要：

  推进生物碱合成：（+）-单倍体（见结构）是具有高立体选择性分子内曼尼希反应，弗瑞德-克拉夫茨烷基化，氧化重排和费歇尔吲哚合成的全合成目标。

  DOI：

  10.1002/anie.200902192

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Haplophytine
  作者：K. C. Nicolaou、Stephen M. Dalby、Shuoliang Li、Takahiro Suzuki、David Y.-K. Chen

  DOI：10.1002/anie.200904588

  日期：2009.9.28

  A problem solved: Haplophytine (1) yields to total synthesis through a convergent strategy employing modern synthetic methods. Key steps include hypervalent iodine mediated oxidative coupling, semi‐pinacol type oxidative skeletal rearrangement, Suzuki–Miyaura coupling, and radical cyclisation.

  解决的问题：菜红素（1）通过采用现代合成方法的趋同策略获得了全合成。关键步骤包括高价碘介导的氧化偶联，半频哪醇型氧化骨架重排，Suzuki-Miyaura偶联和自由基环化。
• Bioinspired Total Synthesis of the Dimeric Indole Alkaloid (+)-Haplophytine by Direct Coupling and Late-Stage Oxidative Rearrangement
  作者：Hitoshi Satoh、Ken-ichi Ojima、Hirofumi Ueda、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1002/anie.201609285

  日期：2016.11.21

  convergent total synthesis of (+)‐haplophytine, a dimeric indole alkaloid with diazabicyclo[3.3.1]nonane and hexacyclic aspidosperma segments, is described. This synthesis involves the direct coupling of the two segments in a AgNTf2‐mediated Friedel–Crafts reaction and construction of the diazabicyclo[3.3.1]nonane skeleton through late‐stage chemoselective aerobic oxidation of the 1,2‐diaminoethene moiety

  描述了（+）-单倍体，具有二氮杂双环[3.3.1]壬烷和六环曲霉精子链段的二聚吲哚生物碱的生物启发性聚合全合成。该合成涉及在AgNTf 2介导的Friedel-Crafts反应中两个部分的直接偶联，以及通过1,2-二氨基乙烯部分的后期化学选择性好氧氧化和顺序的二氮杂双环[3.3.1]壬烷骨架的构建。半品红酚型重排。
• The Insecticidal Principles of Haplophyton cimicidum. I. Haplophytine¹
  作者：H. R. Snyder、R. F. Fischer、J. F. Walker、H. E. Els、G. A. Nussberger

  DOI：10.1021/ja01639a064

  日期：1954.5
• Zacharias, Acta Crystallographica, 1970, vol. <B> 26, p. 1455
  作者：Zacharias

  DOI：——

  日期：——
• Haplophytine
  作者：Ian D. Rae、. et al.

  DOI：10.1021/ja00988a053

  日期：1967.6