3-(3,4-dichlorophenyl)-6-methoxyindan-1-one | 86939-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 3-(3,4-dichlorophenyl)-6-methoxyindan-1-one
• 英文别名: 3-(3,4-Dichlorophenyl)-6-methoxy-2,3-dihydroinden-1-one
• CAS: 86939-47-1
• 化学式: C₁₆H₁₂Cl₂O₂
• 分子量: 307.176
• InChiKey: NLZVFLIITKHSTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-82 °C
• 沸点：
  432.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-dichlorophenyl)-6-methoxyindan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-Chloro-3-(3,4-dichlorophenyl)-6-methoxyindane
  参考文献：
  名称：

  作为生物胺转运蛋白非选择性配体的3-（3,4-二氯苯基）-1-茚满胺衍生物的合成和药理学评估。

  摘要：

  在我们努力开发一种非选择性配体的过程中，该配体会阻断多巴胺（DA）上的甲基苯丙胺，5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）转运蛋白等兴奋剂的作用，我们合成了一系列3-（3,4- （二氯苯基）-1-茚满胺衍生物。所研究的两个较高亲和力的化合物中的两个具有酚羟基，能够制备中链至长链的羧酸酯，该酯最终可用于长效长效制剂。体外数据表明（-）-（1R，3S）-trans-3-（3,4-二氯苯基）-6-羟基-N-甲基-1-茚满胺（（-）-（1R，3S）- 11）在所有三种生物胺转运蛋白上均表现出高亲和力结合和对摄取的有效抑制。体内微透析实验表明，静脉内施用（-）-（1R，3S）-11对大鼠的伏隔核中胞外DA和5-HT呈剂量依赖性升高。用0.5 mg / kg（-）-（1R，3S）-11预处理大鼠可使细胞外DA和5-HT升高约150％，并将甲基苯丙胺诱导的神经递质释放降低约50％。然而，离体放射自显

  DOI：

  10.1021/jm0305873
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯甲醛 在 氢氧化钾 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(3,4-dichlorophenyl)-6-methoxyindan-1-one
  参考文献：
  名称：

  作为生物胺转运蛋白非选择性配体的3-（3,4-二氯苯基）-1-茚满胺衍生物的合成和药理学评估。

  摘要：

  在我们努力开发一种非选择性配体的过程中，该配体会阻断多巴胺（DA）上的甲基苯丙胺，5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）转运蛋白等兴奋剂的作用，我们合成了一系列3-（3,4- （二氯苯基）-1-茚满胺衍生物。所研究的两个较高亲和力的化合物中的两个具有酚羟基，能够制备中链至长链的羧酸酯，该酯最终可用于长效长效制剂。体外数据表明（-）-（1R，3S）-trans-3-（3,4-二氯苯基）-6-羟基-N-甲基-1-茚满胺（（-）-（1R，3S）- 11）在所有三种生物胺转运蛋白上均表现出高亲和力结合和对摄取的有效抑制。体内微透析实验表明，静脉内施用（-）-（1R，3S）-11对大鼠的伏隔核中胞外DA和5-HT呈剂量依赖性升高。用0.5 mg / kg（-）-（1R，3S）-11预处理大鼠可使细胞外DA和5-HT升高约150％，并将甲基苯丙胺诱导的神经递质释放降低约50％。然而，离体放射自显

  DOI：

  10.1021/jm0305873

文献信息

• 3-Phenyl-1-indanamines. Potential antidepressant activity and potent inhibition of dopamine, norepinephrine, and serotonin uptake
  作者：Klaus P. Bogeso、A. Vibeke Christensen、John Hyttel、Tommy Liljefors

  DOI：10.1021/jm00150a012

  日期：1985.12

  3-phenyl-1-indanamines was synthesized and tested for potential antidepressant activity and for inhibition of dopamine (DA), norepinephrine (NE), and serotonin (5-HT) uptake. Trans isomers were generally potent inhibitors of DA, NE, and 5-HT uptake, while cis isomers preferentially inhibited the uptake of 5-HT. The affinity for the DA-uptake site was very dependent on the aromatic substitution pattern

  合成了一系列3-苯基-1-茚满胺，并测试了其潜在的抗抑郁活性以及对多巴胺（DA），去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）吸收的抑制作用。反式异构体通常是DA，NE和5-HT吸收的有效抑制剂，而顺式异构体则优先抑制5-HT的吸收。对DA吸收位点的亲和力非常取决于芳族取代模式，其中3'，4'-二氯取代的化合物的效价最高（45）。这种取代模式也导致了对NE和5-HT摄取位点的高度亲和力，但是用其他取代模式也可以获得强大的5-HT摄取抑制活性。在5-HT摄取部位只能容纳少量胺，而在DA和NE摄取部位都可以容纳较大的胺（例如哌嗪）。观察到的构效关系是根据反式（45）和顺式（72）异构体分别与5-HT和DA重叠的结果解释的，与拟议的摄取抑制剂在摄取时的三点结合有关网站。最后，比较了3-苯基-1-茚满胺与其他新型双环儿茶酚胺和/或5-羟色胺摄取抑制剂的结构，发现它们对有效抑制DA-，NE-和/或5-HT摄取具有重要意义。
• Design, Synthesis, and Monoamine Transporter Binding Site Affinities of Methoxy Derivatives of Indatraline
  作者：Xiao-Hui Gu、Han Yu、Arthur E. Jacobson、Richard B. Rothman、Christina M. Dersch、Clifford George、Judith L. Flippen-Anderson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm000329v

  日期：2000.12.1

  A series of methoxy-containing derivatives of indatraline 13a-f and 17 were synthesized, and their binding affinities for the dopamine, serotonin, and norepinephrine transporter binding sites were determined. Introduction of a methoxy group to indatraline affected its affinity and selectivity greatly. Except for the 4-methoxy derivative 13a,which had the same high affinity at the dopamine transporter binding site as indatraline, the other methoxy-containing analogues (13b-f and 17) exhibited lower affinity than indatraline for the three transporter binding sites. However, some of the analogues were more selective than indatraline, and the B-methoxy derivative 13c displayed the highest affinity for both the serotonin and norepinephrine transporters. This compound retained reasonable affinity for the dopamine transporter and is a promising template for the development of a long-acting inhibitor of monoamine transporters. Such inhibitors have potential as medications for treatment, as a substitution medication, or for prevention of the abuse of methamphetamine-like stimulants.
• VZHUSTOGESPUSTO, K. R.;SNRISTENSEN, A. V.;NUTTEL, J.;LILJEFORS, T., J. MED. CHEM., 1985, 28, N 12, 1817-1828
  作者：VZHUSTOGESPUSTO, K. R.、SNRISTENSEN, A. V.、NUTTEL, J.、LILJEFORS, T.

  DOI：——

  日期：——
• US5948807A
  申请人：——

  公开号：US5948807A

  公开（公告）日：1999-09-07
• Synthesis and Evaluation of Indatraline-Based Inhibitors for Trypanothione Reductase
  作者：Jeffrey G. A. Walton、Deuan C. Jones、Paula Kiuru、Alastair J. Durie、Nicholas J. Westwood、Alan H. Fairlamb

  DOI：10.1002/cmdc.201000442

  日期：2011.2.7

  further optimisation. In this study, novel analogues of the monoamine uptake inhibitor indatraline were prepared and assessed both as inhibitors of trypanothione reductase (TryR) and against the parasite Trypanosoma brucei. Although it proved difficult to significantly increase the potency of the original compound as an inhibitor of TryR, some insight into the preferred substituent on the amine group and

  继续寻找与治疗锥虫原生动物寄生虫引起的疾病相关的新化合物。对已知生物活性化合物的大型文库的筛选已经为进一步优化提供了几个类似药物的起点。在这项研究中，制备并评估了单胺摄取抑制剂茚达林的新型类似物作为锥虫硫酮还原酶 (TryR) 和寄生虫布氏锥虫的抑制剂. 尽管证明难以显着提高原始化合物作为 TryR 抑制剂的效力，但对胺基和母体茚达林的两个芳环中的优选取代基有了一些了解。此外，详细的作用模式研究表明，两种抑制剂表现出混合抑制模式。