4-benzyloxy-3-methoxy-2-(4-nitrophenyl)-but-2-enenitrile | 885428-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-benzyloxy-3-methoxy-2-(4-nitrophenyl)-but-2-enenitrile
• 英文别名: 3-methoxy-2-(4-nitrophenyl)-4-phenylmethoxybut-2-enenitrile
• CAS: 885428-76-2
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₄
• 分子量: 324.336
• InChiKey: SBBRBGAJODELPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  85.39
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyloxy-3-methoxy-2-(4-nitrophenyl)-but-2-enenitrile 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium ethanolate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 Cyclopropanecarboxylic acid [4-(2,4-diamino-6-benzyloxymethyl-pyrimidin-5-yl)-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  生长激素促分泌素受体拮抗剂的发现和药理评估。

  摘要：

  报道了有效的，选择性的和口服生物利用的生长激素促分泌素受体（GHS-R）拮抗剂的发现和药理评估。以前，我们实验室报告的基于2,4-二氨基嘧啶的GHS-R拮抗剂已被证明是二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。通过比较与我们的GHS-R拮抗剂对接的DHFR的X射线晶体结构和GHS-R建模，我们设计并合成了一系列具有良好药代动力学（PK）特性的有效和DHFR选择性GHS-R拮抗剂。酰胺衍生物13d（在大鼠8小时内，Ca2 +通量IC50 = 188 nM，[大脑] / [血浆] = 0.97）在大鼠24小时内的食物摄入量减少了10％，在14-饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠的每日口服治疗。相比之下，尿素衍生物14c（Ca2 +通量IC50 = 7 nM，在DIO模型中，[大脑] / [血浆] = 0.0）未能显示出对食物摄入的显着影响。这些观察首次证明，用小分子GHS-R拮抗剂阻断外周GHS-R可能不足以抑制食欲并引起体重减轻。

  DOI：

  10.1021/jm060461g
• 作为产物：
  描述：

  苄氧基乙酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-benzyloxy-3-methoxy-2-(4-nitrophenyl)-but-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  生长激素促分泌素受体拮抗剂的发现和药理评估。

  摘要：

  报道了有效的，选择性的和口服生物利用的生长激素促分泌素受体（GHS-R）拮抗剂的发现和药理评估。以前，我们实验室报告的基于2,4-二氨基嘧啶的GHS-R拮抗剂已被证明是二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。通过比较与我们的GHS-R拮抗剂对接的DHFR的X射线晶体结构和GHS-R建模，我们设计并合成了一系列具有良好药代动力学（PK）特性的有效和DHFR选择性GHS-R拮抗剂。酰胺衍生物13d（在大鼠8小时内，Ca2 +通量IC50 = 188 nM，[大脑] / [血浆] = 0.97）在大鼠24小时内的食物摄入量减少了10％，在14-饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠的每日口服治疗。相比之下，尿素衍生物14c（Ca2 +通量IC50 = 7 nM，在DIO模型中，[大脑] / [血浆] = 0.0）未能显示出对食物摄入的显着影响。这些观察首次证明，用小分子GHS-R拮抗剂阻断外周GHS-R可能不足以抑制食欲并引起体重减轻。

  DOI：

  10.1021/jm060461g