3-chloro-6-{4-[3-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}pyridazine | 1174674-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-chloro-6-{4-[3-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}pyridazine
• 英文别名: 3-chloro-6-{4-[3-((R)-2-methyl-pyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}pyridazine；3-chloro-6-[4-[3-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]propoxy]phenyl]pyridazine
• CAS: 1174674-56-6
• 化学式: C₁₈H₂₂ClN₃O
• 分子量: 331.845
• InChiKey: KHKHKQXRQPBTON-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-108.5 °C
• 沸点：
  522.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  38.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-6-{4-[3-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}pyridazine 在 sodium acetate 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到Irdabisant
  参考文献：
  名称：

  发现和表征6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷基-1-基）丙氧基]苯基} -2 H-哒嗪-3-酮（CEP-26401，依达比松）：有效的选择性组胺H 3受体反向激动剂

  摘要：

  新型哒嗪-3-一组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂/反向激动剂的优化确定了6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷-1-基）丙氧基]苯基}- 2 H-哒嗪-3-酮（8a，CEP-26401； irdabisant）作为潜在候选药物可用于治疗注意力和认知障碍。8a对人（K i = 2.0 nM）和大鼠（K i = 7.2 nM）H 3 Rs具有高亲和力，在hH 1 R，hH 2 R和hH 4上的选择性大于1000倍R组胺受体亚型，在418 G蛋白偶联受体，离子通道，转运蛋白和酶的体外实验中。图8a证明了CNS药物在水溶性，渗透性和亲脂性方面的理想药物特性，并且与人血浆蛋白的结合性低。它微弱地抑制了重组细胞色素P450亚型和与人类醚相关的基因。大鼠，小鼠，狗和人肝微粒体中的8a代谢极少，并且具有良好的种间药代动力学特性。图8a在大鼠中剂量依赖性地抑制了H 3 R激动剂诱导的成遗传（ED 50＝

  DOI：

  10.1021/jm200401v
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯硼酸频哪醇酯 在 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 3-chloro-6-{4-[3-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}pyridazine
  参考文献：
  名称：

  发现和表征6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷基-1-基）丙氧基]苯基} -2 H-哒嗪-3-酮（CEP-26401，依达比松）：有效的选择性组胺H 3受体反向激动剂

  摘要：

  新型哒嗪-3-一组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂/反向激动剂的优化确定了6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷-1-基）丙氧基]苯基}- 2 H-哒嗪-3-酮（8a，CEP-26401； irdabisant）作为潜在候选药物可用于治疗注意力和认知障碍。8a对人（K i = 2.0 nM）和大鼠（K i = 7.2 nM）H 3 Rs具有高亲和力，在hH 1 R，hH 2 R和hH 4上的选择性大于1000倍R组胺受体亚型，在418 G蛋白偶联受体，离子通道，转运蛋白和酶的体外实验中。图8a证明了CNS药物在水溶性，渗透性和亲脂性方面的理想药物特性，并且与人血浆蛋白的结合性低。它微弱地抑制了重组细胞色素P450亚型和与人类醚相关的基因。大鼠，小鼠，狗和人肝微粒体中的8a代谢极少，并且具有良好的种间药代动力学特性。图8a在大鼠中剂量依赖性地抑制了H 3 R激动剂诱导的成遗传（ED 50＝

  DOI：

  10.1021/jm200401v

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDAZINE DERIVATIVES WHICH HAVE HISTAMINE H3 ANTAGONIST ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDAZINE SUBSTITUÉS À ACTIVITÉ ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS H3 DE L'HISTAMINE
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2009097306A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  The present invention is directed to compounds having histamine H3 antagonist activity, as well as methods of their use and preparation.

  本发明涉及具有组胺H3拮抗活性的化合物，以及它们的使用和制备方法。
• Substituted Pyridazine Derivatives
  申请人：Hudkins Robert L.

  公开号：US20120004231A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention is directed to compounds having histamine H 3 antagonist activity, as well as methods of their use and preparation.

  本发明涉及具有组胺H3拮抗活性的化合物，以及它们的使用和制备方法。
• Substituted pyridazine derivatives
  申请人：Hudkins Robert L.

  公开号：US08912183B2

  公开（公告）日：2014-12-16

  The present invention is directed to compounds having histamine H3 antagonist activity, as well as methods of their use and preparation.

  本发明涉及具有组胺H3拮抗活性的化合物，以及它们的使用和制备方法。
• Substituted pyridazine derivatives which have histamine H3 antagonist activity
  申请人：CEPHALON, INC.

  公开号：EP2752406A1

  公开（公告）日：2014-07-09

  The present invention is directed to compounds of formula (I) having histamine H3 antagonist activity, as well as methods of their use and preparation. A compound of Formula I:

  本发明涉及具有组胺 H3 拮抗剂活性的式 (I) 化合物及其使用和制备方法。 式 I 的化合物
• SUBSTITUTED PYRIDAZINE DERIVATIVES WHICH HAVE HISTAMINE H3 ANTAGONIST ACTIVITY
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：EP2252593A1

  公开（公告）日：2010-11-24