(2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4,4-difluorocyclohexyl)propanoic acid | 1311203-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4,4-difluorocyclohexyl)propanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4,4-difluorocyclohexyl)propanoicacid；(2S)-3-(4,4-difluorocyclohexyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 1311203-16-3
• 化学式: C₁₄H₂₃F₂NO₄
• 分子量: 307.338
• InChiKey: NFMRRHKGTCYRJK-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4,4-difluorocyclohexyl)propanoic acid 在 叔丁基过氧化氢 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 O‑(6‑chlorobezotriazol‑1‑yl)‑N,N,N,N‑tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  对人蛋白酶体β2c或β2i亚基有选择性的抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  亚单位选择性蛋白酶体抑制剂是评估单个蛋白酶体活性位点生物学和医学相关性的有价值的工具。尽管β1c，β1i，β5c和β5i亚基的抑制剂利用了X射线晶体学鉴定的底物结合通道的差异，但由于这些化合物的高度结构相似性，因此尚无法合理设计选择性靶向β2c或β2i的​​化合物两个亚单位。在这里，我们报告了一个化合物库的开发，化学合成和生物学筛选，该过程导致了对β2c和β2i选择性化合物LU-002c的鉴定（4； IC50β2c：8 nM，IC50β2i/β2c：40-倍数）和LU-002i（5; IC50β2i：220 nM，IC50β2c/β2i：45倍）。具有β2人源化酵母蛋白酶体的共晶体结构可可视化对于亚基特异性至关重要的蛋白质-配体相互作用。总而言之，有机合成，基于活性的蛋白质谱分析，酵母诱变和结构生物学使我们能够破译β2底物结合通道的显着差异，并完成了一组亚基选择性蛋白酶体抑制剂的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01884
• 作为产物：
  描述：

  2-(4,4-difluorocyclohexyl)acetonitrile 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 O‑(6‑chlorobezotriazol‑1‑yl)‑N,N,N,N‑tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 异丙醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 乙二醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 98.25h， 生成 (2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(4,4-difluorocyclohexyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  对人蛋白酶体β2c或β2i亚基有选择性的抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  亚单位选择性蛋白酶体抑制剂是评估单个蛋白酶体活性位点生物学和医学相关性的有价值的工具。尽管β1c，β1i，β5c和β5i亚基的抑制剂利用了X射线晶体学鉴定的底物结合通道的差异，但由于这些化合物的高度结构相似性，因此尚无法合理设计选择性靶向β2c或β2i的​​化合物两个亚单位。在这里，我们报告了一个化合物库的开发，化学合成和生物学筛选，该过程导致了对β2c和β2i选择性化合物LU-002c的鉴定（4； IC50β2c：8 nM，IC50β2i/β2c：40-倍数）和LU-002i（5; IC50β2i：220 nM，IC50β2c/β2i：45倍）。具有β2人源化酵母蛋白酶体的共晶体结构可可视化对于亚基特异性至关重要的蛋白质-配体相互作用。总而言之，有机合成，基于活性的蛋白质谱分析，酵母诱变和结构生物学使我们能够破译β2底物结合通道的显着差异，并完成了一组亚基选择性蛋白酶体抑制剂的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01884

文献信息

• 一种（S）-2-叔丁氧羰基氨基-3-（4,4-二氟环己基）丙酸的合成方法
  申请人：上海吉奉生物科技有限公司

  公开号：CN113929598A

  公开（公告）日：2022-01-14

  本发明涉及一种（S）‑2‑叔丁氧羰基氨基‑3‑（4,4‑二氟环己基）丙酸的合成方法。主要解决其缺少合成方法的技术问题。本发明合成：在四氢呋喃溶液中，4,4‑二氟环己酮和双（三甲基硅基）氨基锂反应，生成的烯醇式中间体继续和N‑苯基双（三氟甲基磺酰）亚胺反应，生成化合物1；在N,N‑二甲基甲酰胺溶液中，在碘作用下，锌粉和2‑叔丁氧羰基氨基‑3‑碘‑L‑丙氨酸甲酯反应生成根岸试剂，钯催化剂作用下，继续和化合物1发生偶联反应生成化合物2；在甲醇溶液中，化合物2钯炭催化生成化合物3；在四氢呋喃溶液里，化合物3和氢氧化锂水溶液反应生成目标化合物4。
• Small molecule modulators of IL-17
  申请人：LEO Pharma A/S

  公开号：US11377425B1

  公开（公告）日：2022-07-05

  The present invention relates to a compound according to formula I and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof. The invention further relates to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases, e.g. dermal diseases, with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

  本发明涉及一种符合式 I 的化合物 及其药学上可接受的盐、水合物或溶液。本发明还涉及用于治疗的所述化合物、包含所述化合物的药物组合物、用所述化合物治疗疾病（如皮肤病）的方法，以及在制造药物时使用所述化合物。
• [EN] AMINO-ACID ANILIDES AS SMALL MOLECULE MODULATORS OF IL-17<br/>[FR] ANILIDES D'ACIDES AMINÉS EN TANT QUE MODULATEURS À PETITES MOLÉCULES D'IL-17
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2020127685A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present invention relates to a compound according to formula I (I) and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, or solvates thereof. The invention further relates to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases, e.g. dermal diseases, with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.