N-(2-fluoroanilino)-3-isobutyl-1H-pyrazole-5-carboxamide | 1043391-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-fluoroanilino)-3-isobutyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-(2-fluorophenyl)-3-isobutyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
• CAS: 1043391-20-3
• 化学式: C₁₄H₁₆FN₃O
• 分子量: 261.299
• InChiKey: KSTNZLPHFXQYFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.0
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  57.78
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-fluoroanilino)-3-isobutyl-1H-pyrazole-5-carboxamide 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydride 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 50.25h， 生成 2-isobutylpyrazolo[1,5-a]quinoxalin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]吡嗪，咪唑并[1,5-a]喹喔啉和吡唑并[1,5-a]喹喔啉系列中的新型和选择性TLR7拮抗剂。

  摘要：

  Toll样受体（TLR）7和8在免疫系统激活中起着重要作用，因此它们的激动剂可以作为有希望的候选疫苗佐剂。但是，由于过度的TLR刺激而引起的慢性免疫激活是几种临床上重要的传染性和自身免疫性疾病的标志，因此有必要寻找TLR拮抗剂。在这项研究中，我们已经合成并表征了属于三个杂环化学系列的多种化合物：咪唑并[1,2-a]吡嗪，咪唑并[1,5-a]喹喔啉和吡唑并[1,5-a]喹喔啉。已测试这些化合物的TLR7或TLR8激动和拮抗活性。它们中的几种显示为没有任何TLR7或TLR8激动活性的选择性TLR7拮抗剂。通过在TLR7拮抗剂口袋中进行的配体对接研究，证实了选择性。吡唑并[1,5-a]喹喔啉系列的两种化合物（10a和10b）是有效的选择性TLR7拮抗剂，可以被视为开发新治疗剂的有希望的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00411
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯胺 、 2,7-Diisobutyldipyrazolo<1,5-a;1',5'-d>pyrazine-4,9-dione 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以55%的产率得到N-(2-fluoroanilino)-3-isobutyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]吡嗪，咪唑并[1,5-a]喹喔啉和吡唑并[1,5-a]喹喔啉系列中的新型和选择性TLR7拮抗剂。

  摘要：

  Toll样受体（TLR）7和8在免疫系统激活中起着重要作用，因此它们的激动剂可以作为有希望的候选疫苗佐剂。但是，由于过度的TLR刺激而引起的慢性免疫激活是几种临床上重要的传染性和自身免疫性疾病的标志，因此有必要寻找TLR拮抗剂。在这项研究中，我们已经合成并表征了属于三个杂环化学系列的多种化合物：咪唑并[1,2-a]吡嗪，咪唑并[1,5-a]喹喔啉和吡唑并[1,5-a]喹喔啉。已测试这些化合物的TLR7或TLR8激动和拮抗活性。它们中的几种显示为没有任何TLR7或TLR8激动活性的选择性TLR7拮抗剂。通过在TLR7拮抗剂口袋中进行的配体对接研究，证实了选择性。吡唑并[1,5-a]喹喔啉系列的两种化合物（10a和10b）是有效的选择性TLR7拮抗剂，可以被视为开发新治疗剂的有希望的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00411

文献信息

• In vitro and in vivo anti-tumoral activities of imidazo[1,2-a]quinoxaline, imidazo[1,5-a]quinoxaline, and pyrazolo[1,5-a]quinoxaline derivatives
  作者：Georges Moarbess、Carine Deleuze-Masquefa、Vanessa Bonnard、Stéphanie Gayraud-Paniagua、Jean-Rémi Vidal、Françoise Bressolle、Frédéric Pinguet、Pierre-Antoine Bonnet

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.05.022

  日期：2008.7.1

  Imidazoquinoxaline and pyrazoloquinoxaline derivatives, analogues of imiquimod, were synthesized, and their in vitro cytotoxic and pharmacodynamic activities were evaluated. In vitro cytotoxicity studies were assessed against melanoma (A375, M4Be, RPMI-7591), colon (LS174T), breast (MCF7), and lymphoma (Raji) human cancer cell lines. In vivo studies were carried out in M4Be xenografted athymic mice. EAPB0103, EAPB0201, EAPB0202, and EAPB0203 showed significant in vitro activities against A375 compared to fotemustine and imiquimod used as references. These compounds were 6-110 and 2-45 times more active than fotemustine and imiquimod, respectively. EAPB0203 bearing phenethyl as substituent at position 1 and methylamine at position 4 showed the highest activity. EAPB0203 has also a more potent cytotoxic activity than imiquimod and fotemustine in M4Be and RPMI-7591 and interesting cytotoxic activity in other tumor cell lines tested. In vivo, EAPB0203 treatment schedules caused a significant decrease in tumor size compared to vehicle control and fotemustine treatments. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.