(S)-N-(1-((cyanomethyl)amino)-1-oxo-3-(m-tolyl)propan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide | 225120-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-N-(1-((cyanomethyl)amino)-1-oxo-3-(m-tolyl)propan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: N-[(2S)-1-(cyanomethylamino)-3-(3-methylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
• CAS: 225120-37-6
• 化学式: C₂₀H₁₈F₃N₃O₂
• 分子量: 389.377
• InChiKey: WXIQGHCEJQTZKF-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-2-amino-3-(m-tolyl)propanoate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-N-(1-((cyanomethyl)amino)-1-oxo-3-(m-tolyl)propan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶L的二肽抑制剂的优化，以改善弓形虫的选择性和中枢神经系统通透性。

  摘要：

  神经质原生动物弓形虫是美国食源性疾病导致的第二大死亡原因，并已被美国疾病控制与预防中心指定为五种被忽略的寄生虫感染之一。当前，对于中枢神经系统（CNS）中的慢性休眠期弓形虫感染尚无治疗选择。弓形虫组织蛋白酶L（TgCPL）最近被认为是治疗慢性弓形虫病的新型可行靶标。在这项研究中，我们报告了SAR研究的第一个目标，该研究旨在开发对人组织蛋白酶L具有选择性的强效TgCPL抑制剂。从已知的人组织蛋白酶L抑制剂开始，并在基于结构的设计指导下，我们能够进行调节弓形虫对人CPL的选择性提高了近50倍，同时修改了其理化特性，使其更有利于代谢稳定性和中枢神经系统渗透性。我们的抑制剂对TgCPL的总体效力从2μM降低至低至110 nM，我们成功地证明了优化的类似物18b能够穿越血脑屏障（0.5脑/血浆）。这项工作是开发CNS渗透探针以验证TgCPL作为治疗慢性弓形虫病可行目标的重要第一步。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.020