ethyl 6-bromo-5-hydroxy-1-methyl-2-(morpholinomethyl)-1H-indole-3-carboxylate | 110544-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-bromo-5-hydroxy-1-methyl-2-(morpholinomethyl)-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-bromo-5-hydroxy-1-methyl-2-(morpholin-4-ylmethyl)indole-3-carboxylate
• CAS: 110544-05-3
• 化学式: C₁₇H₂₁BrN₂O₄
• mdl: MFCD00389813
• 分子量: 397.269
• InChiKey: CJTVYSKUXCBBOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-160 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  524.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(甲基氨基)巴豆酸乙酯 在 溴 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 ethyl 6-bromo-5-hydroxy-1-methyl-2-(morpholinomethyl)-1H-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-溴-2-((二甲氨基)甲基)-5-羟基-1-苯基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯和5-溴-2-(噻吩-2-甲酰胺)苯甲酸作为FabG的铅衍生化针对 ESKAPE 病原体的抑制剂

  摘要：

  我们之前对 FabG 的研究已经确定了两种化合物 5-bromo-2-(thiophene-2-carboxamido) benzoic acid ( A ) 和 ethyl 6-bromo-2-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-phenyl- 1H-indole-3-carboxylate( B ) 是变构抑制模式的最佳选择。FabG 是细菌脂肪酸生物合成系统 FAS II 的组成部分，被证明是大多数 ESKAPE 病原体中的必需基因。目前的工作集中在这两个命中分子的铅扩增上，最终得到 43 个类似物（来自先导化合物 A 的 29 个类似物和来自先导化合物B的 14 个化合物）。酶抑制研究表明，化合物 15（对 EcFabG、AbFabG、StFabG、MtFabG1 有效）和 19（抑制 EcFabG 和 StFabG）对 FabG 组具有广谱抑制效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113976

文献信息

• Synthesis and antiviral activity of 1-alkyl[aryl]-2-alkylaminomethyl-3-ethoxycarbonyl-5-hydroxy-6-bromoindoles
  作者：A. N. Grinev、E. K. Panisheva、I. S. Nikolaeva、A. N. Fomina、E. A. Golovanova、A. A. Cherkasova

  DOI：10.1007/bf00757489

  日期：1987.5

  Cu(2+)-l,8-Bis-(2-methoxycarbonylethylamino)-3,6-dithiaoctane Acetate (VII): A mixture of 2.1 g (6 mmole) of the diamine (III) and 0.54 g (3 mmole) of copper acetate in 50 ml of ethanol was stirred at 20~ for 3 h, the solution assuming a dark blue color. Most of the solvent was removed under reduced pressure, and the complex precipitated with ether. The oil which separated was kept under vacuum until

  Cu(2+)-1,8-双-(2-甲氧基羰基乙基氨基)-3,6-二硫辛烷乙酸酯 (VII)：2.1 g (6 mmole) 二胺 (III) 和 0.54 g (3 mmole) 的混合物将溶于 50 毫升乙醇的醋酸铜在 20 ℃下搅拌 3 小时，溶液呈深蓝色。减压除去大部分溶剂，用乙醚沉淀出络合物。将分离出的油保持在真空下直至其转化为玻璃状固体，产量为1.4g（90%）。红外光谱，cm-*：3200 (NH), 1730 (COOCHs)。实测值，%：C 40.1、H 6.2、N 4.9、S 11.6、Cu 11.5。C:.H3~N=OsS=Cu。计算，%：C 40.4、H 6.3、N 5.2、S 12.0、Cu 12.0。
• GRINEV A. N.; PANISHEVA E. K.; NIKOLAEVA I. S.; FOMINA A. N.; GOLOVANOVA +, XIM.-FARMATS. ZH., 21,(1987) N 5, 575-577
  作者：GRINEV A. N.、 PANISHEVA E. K.、 NIKOLAEVA I. S.、 FOMINA A. N.、 GOLOVANOVA +

  DOI：——

  日期：——
• [EN] ETHERS OF SUBSTITUTED 5-HYDRIXY-1H-INDOL-3-CARBOXYLIC ACIDS, A PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND A METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] ÉTHERS D'ACIDES 5-HYDROXY-1H-INDOLE-3-CARBONIQUES SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUE, PROCÉDÉ DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：ALLA CHEM LLC

  公开号：WO2009016526A2

  公开（公告）日：2009-02-05

  Настоящее изобретение относится к новым эфирам замещенных 1Н-индoл-3- карбоновых кислот, обладающих противовирусной активностью, и их применению в качестве активных ингредиентов фармацевтических композиций и использованию последних для получения лекарственных препаратов, применяемых для профилактики и лечения вирусных заболеваний, особенно вызываемых вирусами гриппа А и Б и острых респираторных заболеваний, инфекционных гепатитов (HCV, HBV), иммунодефицита человека (HIV), атипичной пневмонии (SARS) и птичьего гриппа. Предложено применение в качестве биологически активных веществ, обладающих противовирусной активностью, эфиров замещенных 5-гидpoкcи-1Н-индoл- 3-кapбoнoвыx кислот общей формулы 1 или их рацематов, или их оптических изомеров, или их фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов. где: R1 представляет собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила; R 2 представляет собой заместитель алкильный, выбранный из водорода, необязательно замещенной гидроксигруппы, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной арилсульфинильной группы; необязательно замещенной арилсульфонильной группы; необязательно замещенной аминогруппы; необязательно замещенного насыщенного или ненасыщенного N-гетероциклила; R3 представляет собой водород или необязательно замещенный низший алкил; R14 и R2 4независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из атома водорода, галогена, цианогруппы, трифторметила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила.
• Lead derivatization of ethyl 6-bromo-2-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-phenyl-1H-indole-3-carboxylate and 5-bromo-2-(thiophene-2-carboxamido) benzoic acid as FabG inhibitors targeting ESKAPE pathogens
  作者：Saiprasad Dasugari Varakala、Rudraraju Srilakshmi Reshma、Robert Schnell、Sriram Dharmarajan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113976

  日期：2022.1

  Our previous studies on FabG have identified two compounds 5-bromo-2-(thiophene-2-carboxamido) benzoic acid (A) and ethyl 6-bromo-2-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-phenyl-1H-indole-3-carboxylate(B) as best hits with allosteric mode of inhibition. FabG is an integral part of bacterial fatty acid biosynthetic system FAS II shown to be an essential gene in most ESKAPE Pathogens. The current work is

  我们之前对 FabG 的研究已经确定了两种化合物 5-bromo-2-(thiophene-2-carboxamido) benzoic acid ( A ) 和 ethyl 6-bromo-2-((dimethylamino)methyl)-5-hydroxy-1-phenyl- 1H-indole-3-carboxylate( B ) 是变构抑制模式的最佳选择。FabG 是细菌脂肪酸生物合成系统 FAS II 的组成部分，被证明是大多数 ESKAPE 病原体中的必需基因。目前的工作集中在这两个命中分子的铅扩增上，最终得到 43 个类似物（来自先导化合物 A 的 29 个类似物和来自先导化合物B的 14 个化合物）。酶抑制研究表明，化合物 15（对 EcFabG、AbFabG、StFabG、MtFabG1 有效）和 19（抑制 EcFabG 和 StFabG）对 FabG 组具有广谱抑制效力。