tert-butyl (2S,4R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-fluoro-5-oxo-5-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)pentanoate | 1262523-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S,4R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-fluoro-5-oxo-5-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)pentanoate
• 英文别名: (2S,4R)-tert-butyl-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-fluoro-5-oxo-5-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)pentanoate；(2S,4R)-tert-butyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-fluoro-5-oxo-5-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)pentanoate；tert-butyl (2S,4R)-4-fluoro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methylamino]pentanoate
• CAS: 1262523-70-5
• 化学式: C₂₄H₃₇FN₂O₈
• 分子量: 500.565
• InChiKey: VWUBXQUQKVGGPY-SJORKVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,4R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-fluoro-5-oxo-5-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)pentanoate 在 二甲基硫 、 三氟乙酸 作用下， 反应 2.5h， 以71%的产率得到4R)(2S,4R)(2S,4R)(2S,4R)(2S,4R)-5-氨基-2-铵基-4-氟-5-氧代戊酸酯
  参考文献：
  名称：

  [18F](2S,4R)-4-Fluoroglutamine as a New Positron Emission Tomography Tracer in Myeloma

  摘要：

  多发性骨髓瘤（MM）细胞高度的糖酵解活动是使用正电子发射断层扫描（PET）检测骨髓和骨髓外疾病的理由。然而，由于[18F]FDG-PET存在一些局限性，并且有一部分MM患者是阴性的，因此正在积极寻找新的示踪剂。谷氨酰胺（Gln）成瘾最近被描述为MM细胞的典型代谢特征。然而，迄今为止尚未评估Gln作为MM PET示踪剂的可能利用，并在这项研究中在临床前模型中进行了研究。首先，我们合成了对映纯的（2S，4R）-4-氟谷氨酸（4-FGln），并将其验证为人类MM细胞系中的Gln转运类似物，将其摄取与3H标记的Gln进行比较。然后，我们放射性合成了[18F]4-FGln，在两个不同的体内小鼠MM模型中测试了其摄取，并检查了Bortezomib的效果，这是一种目前用于治疗MM的蛋白酶体抑制剂。在挑战同基因C57BL / 6小鼠的syngeneic Vk12598细胞并通过PET评估时，[18F]4-FGln和[18F]FDG都清晰地识别脾脏为MM细胞殖民的部位。皮下注射人类MM JJN3细胞的NOD.SCID小鼠显示出高值的[18F]4-FGln和[18F]FDG摄取。与车辆相比，Bortezomib显着降低了放射性药物的摄取。然而，在对Bortezomib反应最强的小鼠中，出现了谷氨酰胺代谢减少但不是糖酵解的肿瘤体积的减少。我们的数据表明，[18F]（2S，4R）-4-FGln是临床前MM模型中的新PET示踪剂，提供了设计MM患者研究的理由。

  DOI：

  10.3389/fonc.2021.760732
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲氧基苄胺 在 光气 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris(dimethylamino)sulfonium difluorotrimethylsilicate 、 碳酸氢钠 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 硫脲 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 107.5h， 生成 tert-butyl (2S,4R)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-fluoro-5-oxo-5-(2,4,6-trimethoxybenzylamino)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  光学纯 4-氟-谷氨酰胺的合成作为潜在的肿瘤代谢成像剂

  摘要：

  通过利用 Passerini 三组分反应开发了一种用于制备所有四种立体异构 4-氟-谷氨酰胺的通用合成路线。有效构建了 4-取代谷氨酰胺衍生物的骨架。随后的四步反应，以“中和”的 TASF 氟化为重点，提供了具有高产率和优异光学纯度的所需产物。使用 18-crown-6/KHCO(3) 或 K[222]/K(2)CO(3) 催化系统也成功地制备了光学纯氟 18 标记的 4-氟谷氨酰胺。使用 9L 肿瘤细胞和 SF188(Bcl-xL) 肿瘤细胞（一种源自胶质母细胞瘤的谷氨酰胺成瘾肿瘤）进行的初步细胞摄取和抑制研究为它们与正电子发射断层扫描 (PET) 结合用于体内成像的潜在应用提供了强有力的证据。肿瘤，

  DOI：

  10.1021/ja109203d

文献信息

• [EN] SINGLE DIASTEREOMERS OF 4-FLUOROGLUTAMINE AND METHODS FO THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] DIASTÉRÉOMÈRES UNIQUES DE 4-FLUOROGLUTAMINE ET PROCÉDÉS POUR LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2011020018A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  The present invention is directed single diasteromers of 4-fluoroglutamine having a diastereomeric excess of at least 80%. Methods of preparing the single diastereomers are also described, as well as methods of using the single diastereomers of radiolabeled 4-fluoroglutamine as imaging agent is also described.

  本发明涉及具有至少80%对映异构体过量的4-氟谷氨酸的单一对映异构体。还描述了制备单一对映异构体的方法，以及使用放射标记的4-氟谷氨酸的单一对映异构体作为成像剂的方法。
• SINGLE DIASTEREOMERS OF 4-FLUOROGLUTAMINE AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：Kung Hank F.

  公开号：US20120288444A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention is directed single diasteromers of 4-fluoroglutamine having a diastereomeric excess of at least 80%. Methods of preparing the single diastereomers are also described, as well as methods of using the single diastereomers of radiolabeled 4-fluoroglutamine as imaging agent is also described.
• US8747809B2
  申请人：——

  公开号：US8747809B2

  公开（公告）日：2014-06-10
• Synthesis of Optically Pure 4-Fluoro-Glutamines as Potential Metabolic Imaging Agents for Tumors
  作者：Wenchao Qu、Zhihao Zha、Karl Ploessl、Brian P. Lieberman、Lin Zhu、David R. Wise、Craig B. Thompson、Hank F. Kung

  DOI：10.1021/ja109203d

  日期：2011.2.2

  route to prepare all four stereoisomeric 4-fluoro-glutamines was developed by exploiting a Passerini three-component reaction. The skeleton of 4-substituted glutamine derivatives was efficiently constructed. Subsequent four-step reactions, highlighted by a "neutralized" TASF fluorination, provided the desired products with high yields and excellent optical purity. The optically pure fluorine-18 labeled

  通过利用 Passerini 三组分反应开发了一种用于制备所有四种立体异构 4-氟-谷氨酰胺的通用合成路线。有效构建了 4-取代谷氨酰胺衍生物的骨架。随后的四步反应，以“中和”的 TASF 氟化为重点，提供了具有高产率和优异光学纯度的所需产物。使用 18-crown-6/KHCO(3) 或 K[222]/K(2)CO(3) 催化系统也成功地制备了光学纯氟 18 标记的 4-氟谷氨酰胺。使用 9L 肿瘤细胞和 SF188(Bcl-xL) 肿瘤细胞（一种源自胶质母细胞瘤的谷氨酰胺成瘾肿瘤）进行的初步细胞摄取和抑制研究为它们与正电子发射断层扫描 (PET) 结合用于体内成像的潜在应用提供了强有力的证据。肿瘤，
• [18F](2S,4R)-4-Fluoroglutamine as a New Positron Emission Tomography Tracer in Myeloma
  作者：Silvia Valtorta、Denise Toscani、Martina Chiu、Andrea Sartori、Angela Coliva、Arianna Brevi、Giuseppe Taurino、Matteo Grioni、Livia Ruffini、Federica Vacondio、Franca Zanardi、Matteo Bellone、Rosa Maria Moresco、Ovidio Bussolati、Nicola Giuliani

  DOI：10.3389/fonc.2021.760732

  日期：——

  The high glycolytic activity of multiple myeloma (MM) cells is the rationale for use of Positron Emission Tomography (PET) with¹⁸F-fluorodeoxyglucose ([¹⁸F]FDG) to detect both bone marrow (BM) and extramedullary disease. However, new tracers are actively searched because [¹⁸F]FDG-PET has some limitations and there is a portion of MM patients who are negative. Glutamine (Gln) addiction has been recently described as a typical metabolic feature of MM cells. Yet, the possible exploitation of Gln as a PET tracer in MM has never been assessed so far and is investigated in this study in preclinical models. Firstly, we have synthesized enantiopure (2S,4R)-4-fluoroglutamine (4-FGln) and validated it as a Gln transport analogue in human MM cell lines, comparing its uptake with that of³H-labelled Gln. We then radiosynthesized [¹⁸F]4-FGln, tested its uptake in two differentin vivomurine MM models, and checked the effect of Bortezomib, a proteasome inhibitor currently used in the treatment of MM. Both [¹⁸F]4-FGln and [¹⁸F]FDG clearly identified the spleen as site of MM cell colonization in C57BL/6 mice, challenged with syngeneic Vk12598 cells and assessed by PET. NOD.SCID mice, subcutaneously injected with human MM JJN3 cells, showed high values of both [¹⁸F]4-FGln and [¹⁸F]FDG uptake. Bortezomib significantly reduced the uptake of both radiopharmaceuticals in comparison with vehicle at post treatment PET. However, a reduction of glutaminolytic, but not of glycolytic, tumor volume was evident in mice showing the highest response to Bortezomib. Our data indicate that [¹⁸F](2S,4R)-4-FGln is a new PET tracer in preclinical MM models, yielding a rationale to design studies in MM patients.

  多发性骨髓瘤（MM）细胞高度的糖酵解活动是使用正电子发射断层扫描（PET）检测骨髓和骨髓外疾病的理由。然而，由于[18F]FDG-PET存在一些局限性，并且有一部分MM患者是阴性的，因此正在积极寻找新的示踪剂。谷氨酰胺（Gln）成瘾最近被描述为MM细胞的典型代谢特征。然而，迄今为止尚未评估Gln作为MM PET示踪剂的可能利用，并在这项研究中在临床前模型中进行了研究。首先，我们合成了对映纯的（2S，4R）-4-氟谷氨酸（4-FGln），并将其验证为人类MM细胞系中的Gln转运类似物，将其摄取与3H标记的Gln进行比较。然后，我们放射性合成了[18F]4-FGln，在两个不同的体内小鼠MM模型中测试了其摄取，并检查了Bortezomib的效果，这是一种目前用于治疗MM的蛋白酶体抑制剂。在挑战同基因C57BL / 6小鼠的syngeneic Vk12598细胞并通过PET评估时，[18F]4-FGln和[18F]FDG都清晰地识别脾脏为MM细胞殖民的部位。皮下注射人类MM JJN3细胞的NOD.SCID小鼠显示出高值的[18F]4-FGln和[18F]FDG摄取。与车辆相比，Bortezomib显着降低了放射性药物的摄取。然而，在对Bortezomib反应最强的小鼠中，出现了谷氨酰胺代谢减少但不是糖酵解的肿瘤体积的减少。我们的数据表明，[18F]（2S，4R）-4-FGln是临床前MM模型中的新PET示踪剂，提供了设计MM患者研究的理由。