Boc-Arg(Nω-NO2)-Gly-Asp(OBn)-Ser(Bn)-OBn | 246516-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Arg(Nω-NO2)-Gly-Asp(OBn)-Ser(Bn)-OBn
• 英文别名: Boc-Arg(NO2)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl；Boc-Arg(NO2)-Gly-Asp(Bzl)-Ser(Bzl)-OBzl；Boc-Arg(NO2)-Gly-Asp(OBn)-Ser(Bn)-OBn；benzyl (3S)-3-[[2-[[(2S)-5-[[amino(nitramido)methylidene]amino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxo-4-[[(2S)-1-oxo-1,3-bis(phenylmethoxy)propan-2-yl]amino]butanoate
• CAS: 246516-47-2
• 化学式: C₄₁H₅₂N₈O₁₂
• 分子量: 848.91
• InChiKey: PUIWPPKATULTSZ-ZDCRTTOTSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-83 °C
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  284
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Arg(Nω-NO2)-Gly-Asp(OBn)-Ser(Bn)-OBn 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 estradiol-3-O-acetyl-Arg(Nω-NO2)-Gly-Asp(OBn)-Ser(Bn)-OBn
  参考文献：
  名称：

  Improved Anti-Osteoporosis Potency and Reduced Endometrial Membrane Hyperplasia During Hormone Replacement Therapy with Estrogen−RGD Peptide Conjugates

  摘要：

  To improve the specificity and potency of estrogen replacement therapy therapeutics while also minimizing the side effects such as bone resorption and thickening of the uterine wall, a series of novel estrogen-derived conjugates estradiol-3-RGD, estradiol-17-RGD, and estrone-3-RGD peptides have been prepared. In a mouse model, intraperitoneal (i.p.) administration of these estrogen-RGD peptide conjugates resulted in decreased serum concentrations of calcium and alkaline phosphatase, as well as increased levels of calcium, phosphorus, and minerals in the mouse femur. Furthermore, the anti-osteoporosis action of these conjugates followed a dose-dependent manner and was accompanied with no observable effects on endometrial cell hyperplasia. In addition to all of these compounds exhibiting biological activity when administered by the i.p. route, we were particularly pleased to note that the estradiol-3-RGD and estradiol-17-RGD conjugates were both orally active.

  DOI：

  10.1021/jm070242a
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-天冬氨酸 4-苄酯 在 盐酸 、 二苯基磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 Boc-Arg(Nω-NO2)-Gly-Asp(OBn)-Ser(Bn)-OBn
  参考文献：
  名称：

  异双功能配体：与选择素和整联蛋白相互作用的细胞粘附性糖肽的化学合成方法。

  摘要：

  作为一种新型的细胞识别调节剂，描述了一种具有独特特性的细胞黏附糖肽的有效合成方法。已通过化学和酶联策略系统地合成了由唾液酸化的路易斯x和Lys-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser组成的，与选择素和整联蛋白相互作用的非天然糖肽1。建议糖肽1与P-选择素（K（a）= 6.6 x 10（7）M（-1））和E-选择素（K（a）= 4.5 x 10（5）M（ -1））。该化合物还比四肽Arg-Gly-Asp-Ser更有效地抑制了人类整联蛋白beta（1）及其单克隆抗体之间的特异性相互作用。有趣的是 表面等离子体共振分析表明，这种异双功能糖肽具有同时与P-选择蛋白和整联蛋白β（1）形成稳定复合物的能力。还建议该活性可以作为细胞迁移模型用于抑制整联蛋白介导的活化的辅助T细胞对胶原包被的板的粘附。这些结果表明碳水化合物和多肽的不同生物学功能的化学酶杂交策略是设计有效的糖缀合物作为抗炎和抗癌转移试剂的新

  DOI：

  10.1021/jm000295r

文献信息

• Synthesis, evaluation and 3D QSAR analysis of novel estradiol–RGD octapeptide conjugates with oral anti-osteoporosis activity
  作者：Jiangyuan Liu、Xiaoyi Zhang、Ming Zhao、Shiqi Peng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.09.036

  日期：2009.4

  To enhance the potency, reduce the side effects and improve oral property of estradiol in estrogen replacement therapy (ERT), 6 novel estradiol–RGD octapeptide conjugates have been prepared. In an ovariectomized mouse osteoporotic model, at an oral dosage of 110.3 nmol/kg per day, their anti-osteoporosis activity was significantly higher than that of estradiol and estradiol–RGD tetrapeptide conjugates

  为了增强雌激素替代疗法（ERT）的效力，降低副作用并改善雌二醇的口服特性，已制备了6种新型雌二醇-RGD八肽偶联物。在卵巢切除的小鼠骨质疏松模型中，每天口服剂量为110.3 nmol / kg，它们的抗骨质疏松活性显着高于雌二醇和雌二醇-RGD四肽偶联物，它们的血栓形成和子宫内膜增生的风险明显低于雌二醇和雌二醇-RGD四肽共轭物的结合力。使用Cerius2的QSAR模块，对接受小鼠的雌二醇-RGD肽结合物的股骨重量和股骨灰分重量进行了3D QSAR。的[R 2 高达0.995和0.988的3D QSAR方程式表明，它们能够预测结合物的相对精确的抗骨质疏松活性。
• NOVEL COMPOUND WITH EFFECTS OF THROMBOLYSIS, FREE RADICAL SCAVENGING AND THROMBUS-TARGETING AS WELL AS PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Lumosa Therapeutics, Co., Ltd.

  公开号：US20150290339A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention discloses a novel compound with effects of thrombolysis, free radical scavenging and thrombus-targeting, as well as a preparation method and use thereof. The compound is a ternary conjugate formed by conjugating a thrombolytic peptide, a free radical scavenger and a thrombus-targeting/antithrombotic peptide together via a linking arm. The present invention also discloses a pharmaceutical composition containing the compounds, wherein the compounds form a nanospherical structure.

  本发明公开了一种具有溶栓、清除自由基和靶向血栓作用的新型化合物，以及其制备方法和用途。该化合物是通过连接臂将溶栓肽、自由基清除剂和靶向/抗血栓肽结合在一起形成的三元共轭物。本发明还公开了含有这些化合物的药物组合物，其中这些化合物形成纳米球状结构。
• Specific crosslinking of cell adhesive molecules by heterobifunctional glycopeptide synthesised on the basis of chemoenzymatic strategy
  作者：Shin-Ichiro Nishimura、Masao Matsuda、Hidemitsu Kitamura、Takashi Nishimura

  DOI：10.1039/a904362d

  日期：——

  Heterobifunctional glycopeptide 1 composed of Neu5Acα-(2→3)Galβ(1→4)[Fucα(1→3)]GlcNAc (sialyl Lewisx) and Lys-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser (KGRGDS) having specific activity to bind concurrently with two different types of cell adhesive molecules such as selectins and integrins was synthesised on the basis of a combined chemical and enzymatic strategy.

  异双功能糖肽1由Neu5Acα-(2→3)Galβ(1→4)[Fucα(1→3)]GlcNAc（唾液酸Lewisx）和Lys-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser（KGRGDS）组成，具有同时与两种不同类型细胞粘附分子（如选择素和整合素）结合的特定活性，基于综合的化学与酶促策略合成。
• Heterobifunctional Ligands:  Practical Chemoenzymatic Synthesis of a Cell Adhesive Glycopeptide That Interacts with Both Selectins and Integrins
  作者：Masao Matsuda、Shin-Ichiro Nishimura、Fumio Nakajima、Takashi Nishimura

  DOI：10.1021/jm000295r

  日期：2001.3.1

  modulator of cellular recognition is described. A nonnatural glycopeptide 1 composed of sialyl Lewis x and Lys-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser that interacts with both selectins and integrins has been systematically synthesized by combined chemical and enzymatic strategy. It is suggested that glycopeptide 1 showed much higher affinity with P-selectin (K(a) = 6.6 x 10(7) M(-1)) and E-selectin (K(a) = 4.5 x 10(5) M(-1))

  作为一种新型的细胞识别调节剂，描述了一种具有独特特性的细胞黏附糖肽的有效合成方法。已通过化学和酶联策略系统地合成了由唾液酸化的路易斯x和Lys-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser组成的，与选择素和整联蛋白相互作用的非天然糖肽1。建议糖肽1与P-选择素（K（a）= 6.6 x 10（7）M（-1））和E-选择素（K（a）= 4.5 x 10（5）M（ -1））。该化合物还比四肽Arg-Gly-Asp-Ser更有效地抑制了人类整联蛋白beta（1）及其单克隆抗体之间的特异性相互作用。有趣的是 表面等离子体共振分析表明，这种异双功能糖肽具有同时与P-选择蛋白和整联蛋白β（1）形成稳定复合物的能力。还建议该活性可以作为细胞迁移模型用于抑制整联蛋白介导的活化的辅助T细胞对胶原包被的板的粘附。这些结果表明碳水化合物和多肽的不同生物学功能的化学酶杂交策略是设计有效的糖缀合物作为抗炎和抗癌转移试剂的新
• RGD-peptides modifying dexamethasone: to enhance the anti-inflammatory efficacy and limit the risk of osteoporosis
  作者：Hualong Yu、Shenghui Mei、Li Zhao、Ming Zhao、Yuji Wang、Haimei Zhu、Yaonan Wang、Jianhui Wu、Chunying Cui、Wenyun Xu、Shiqi Peng

  DOI：10.1039/c5md00215j

  日期：——

  RGD-peptides modifying dexamethasone can enhance the anti-inflammatory efficacy and limit the risk of osteoporosis.

  RGD肽修饰地塞米松可以增强其抗炎效力并限制骨质疏松症的风险。