N1-benzyloxycarbonyl-N8-(t-butoxycarbonyl-D-leucyl)-1,8-octanediamine | 175216-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N1-benzyloxycarbonyl-N8-(t-butoxycarbonyl-D-leucyl)-1,8-octanediamine
• 英文别名: N¹-benzyloxycarbonyl-N⁸-(t-butoxycarbonyl-D-leucyl)-1,8-octanediamine
• CAS: 175216-22-5
• 化学式: C₂₇H₄₅N₃O₅
• 分子量: 491.671
• InChiKey: UALMEBJGGVHDJL-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.31
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  105.76
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-benzyloxycarbonyl-N8-(t-butoxycarbonyl-D-leucyl)-1,8-octanediamine 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.58h， 生成 TFA*H-MeArg(Ts)-D-Leu-Oda-Z
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Peptides Passing through the Blood-Brain Barrier

  摘要：

  血脑屏障（BBB）是一种高度选择性的膜屏障，调控血液中的物质向脑实质内的转运。目前，从脑部疾病化学治疗的角度出发，如何将生物活性肽或肽类药物递送入脑是一个相当重要的课题。首先合成了名为001-C8的H-MeTyr-Arg-MeArg-d-Leu-NH(CH2)8NH2，以阐明肽穿越BBB所需的结构特异性。在此肽中，Nα-甲基氨基酸和d-氨基酸残基适当地分布，以防止被肽酶降解。此外，还制备了一批001-C8类似物，即多种碱性肽，用于研究肽的结构与其BBB通透性之间的关系。

  DOI：

  10.1246/bcsj.71.699
• 作为产物：
  描述：

  1,8-辛二胺 在 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N1-benzyloxycarbonyl-N8-(t-butoxycarbonyl-D-leucyl)-1,8-octanediamine
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Peptides Passing through the Blood-Brain Barrier

  摘要：

  血脑屏障（BBB）是一种高度选择性的膜屏障，调控血液中的物质向脑实质内的转运。目前，从脑部疾病化学治疗的角度出发，如何将生物活性肽或肽类药物递送入脑是一个相当重要的课题。首先合成了名为001-C8的H-MeTyr-Arg-MeArg-d-Leu-NH(CH2)8NH2，以阐明肽穿越BBB所需的结构特异性。在此肽中，Nα-甲基氨基酸和d-氨基酸残基适当地分布，以防止被肽酶降解。此外，还制备了一批001-C8类似物，即多种碱性肽，用于研究肽的结构与其BBB通透性之间的关系。

  DOI：

  10.1246/bcsj.71.699

文献信息

• Intestinal absorption of fluorescence-derivatized cationic peptide 001-C8-NBD via adsorptive-mediated transcytosis
  作者：Yoshimichi Sai、Masahiro Kajita、Ikumi Tamai、Makoto Kamata、Jun Wakama、Tateaki Wakamiya、Akira Tsuji

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00031-5

  日期：1998.6

  The intestinal absorption of an intact oligopeptide was investigated in rats using a synthetic cationic peptide, 001-C8 (H-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH(CH2)(8)NH2). The peptide was coupled with 4-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazole (NBD) to prepare a fluorescence-labeled derivative 001-C8-NBD (H-MeTyr-Arg-MeArg-D-Leu-NH(CH2)(8)NH-NBD) for the purpose of quantification, The degradation half-life of 001-C8-NBD in jejunal homogenate (1 mg/mL) was 99.5 min, which was significantly longer than that of natural leucine enkephalin (1.14 min). The absorption of 001-C8-NBD was evaluated by the vascular-perfusion method. Intact 001-C8-NBD appeared in the blood time-dependently and the absorption volume at 30 min (2.75 +/- 0.14 mu L/cm intestine) was significantly larger than that of [H-3]PEG 900 (0.88 +/- 0.13 mu L/cm intestine), of which membrane permeability is very low. The absorption of 001-C8-NBD was greatly reduced by an adsorptive-mediated endocytosis inhibitor, protamine (10 mM). No inhibition of the absorption of [H-3]PEG 900 by protamine was observed. The intestinal absorption was also measured by an in vivo loop method. The absorption clearance of 001-C8-NBD measured by this method (0.083 +/- 0.008 mu L/min/cm intestine) was comparable to that obtained by the vascular perfusion method (0.092 +/- 0.005 mu L/min/cm intestine). All of these data suggested that 001-C8-NBD was absorbed as the intact oligopeptide in the intestine in vivo. Adsorptive-mediated transcytosis is suggested to have enormous potential as an oral delivery system for peptide and/or protein drugs. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.