(E)-14-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethylidene)-1,2,4,5,5a1,7-hexahydro-3,5-ethanopyrido[1,2,3-lm]pyrrolo[2,3-d]carbazol-8(3aH)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: (E)-14-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethylidene)-1,2,4,5,5a1,7-hexahydro-3,5-ethanopyrido[1,2,3-lm]pyrrolo[2,3-d]carbazol-8(3aH)-one
• 英文别名: (+/-)-(21E)-12,13-didehydro-24-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]-12,24-secostrychnidin-10-one；(1R,13S,14E,19S,21S)-14-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethylidene]-8,16-diazahexacyclo[11.5.2.11,8.02,7.016,19.012,21]henicosa-2,4,6,11-tetraen-9-one
• 化学式: C₂₇H₃₆N₂O₂Si
• 分子量: 448.681
• InChiKey: DQZYHARPWFOICX-NZJFSYBASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.03
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-14-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethylidene)-1,2,4,5,5a1,7-hexahydro-3,5-ethanopyrido[1,2,3-lm]pyrrolo[2,3-d]carbazol-8(3aH)-one 在 盐酸 、 氢氧化钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 番木鳖碱
  参考文献：
  名称：

  马钱子吲哚生物碱的新型通用合成途径：使用钯催化的不对称烯丙基取代的 (-)-Tubifoline、(-)-Dehydrotubifoline 和 (-)-Strychnine 的全合成

  摘要：

  建立了钯催化不对称烯丙基取代合成2-取代环己烯胺衍生物的方法。在 Pd(2)dba(3).CHCl(3) 和 (S)-BINAPO 的存在下，在 THF 中用邻溴-N-甲苯磺酰苯胺处理 2-甲硅烷氧基甲基环己烯醇衍生物，得到 80% ee 的环己烯胺衍生物％ 屈服。进行Heck反应以高产率生产假吲哚衍生物。使用这种方法，我们合成了假吲哚衍生物 7，将其从乙醇中重结晶，得到光学纯的化合物。从这种化合物中，可以合成四环酮 13，它应该是合成吲哚生物碱的有用中间体。(-)-dehydrotubifoline、(-)-tubifoline 和 (-)-strychnine 的全合成是从 13 实现的。

  DOI：

  10.1021/ja029382u
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(21E)-8,11,12,13-tetradehydro-24-(tert-butyldimethylsilyl)-12,24-secostrychnidin-10-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 以47%的产率得到(E)-14-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethylidene)-1,2,4,5,5a1,7-hexahydro-3,5-ethanopyrido[1,2,3-lm]pyrrolo[2,3-d]carbazol-8(3aH)-one
  参考文献：
  名称：

  马钱子吲哚生物碱的新型通用合成途径：使用钯催化的不对称烯丙基取代的 (-)-Tubifoline、(-)-Dehydrotubifoline 和 (-)-Strychnine 的全合成

  摘要：

  建立了钯催化不对称烯丙基取代合成2-取代环己烯胺衍生物的方法。在 Pd(2)dba(3).CHCl(3) 和 (S)-BINAPO 的存在下，在 THF 中用邻溴-N-甲苯磺酰苯胺处理 2-甲硅烷氧基甲基环己烯醇衍生物，得到 80% ee 的环己烯胺衍生物％ 屈服。进行Heck反应以高产率生产假吲哚衍生物。使用这种方法，我们合成了假吲哚衍生物 7，将其从乙醇中重结晶，得到光学纯的化合物。从这种化合物中，可以合成四环酮 13，它应该是合成吲哚生物碱的有用中间体。(-)-dehydrotubifoline、(-)-tubifoline 和 (-)-strychnine 的全合成是从 13 实现的。

  DOI：

  10.1021/ja029382u

文献信息

• Synthesis of Bis-Strychnos Alkaloids (–)-Sungucine, (–)-Isosungucine, and (–)-Strychnogucine B from (–)-Strychnine
  作者：Senzhi Zhao、Christiana Teijaro、Heng Chen、Gopal Sirasani、Shivaiah Vaddypally、Owen O’Sullivan、Michael Zdilla、Graham Dobereiner、Rodrigo Andrade

  DOI：10.21577/0103-5053.20180217

  日期：——

  It was developed a concise synthetic route resulting in the first syntheses of bis-Strychnos alkaloids (–)-sungucine, (–)-isosungucine, and (–)-strychnogucine B from commercially available (–)-strychnine. Employing a highly convergent synthetic strategy, it was demonstrated that both Strychnos monomers could be efficiently prepared from commercially available (–)-strychnine. The venerable Mannich reaction

  它开发了一种简明的合成路线，从而从市售（-）-士古丁碱中首次合成了双-士麦碱生物碱（-）-香豆碱，（-）-异sungucine和（-）-士丁香碱B。通过采用高度收敛的合成策略，证明了两种士的诺单体都可以从市售（-）-士的宁中高效制备。招募了古老的曼尼希（Mannich）反应，以仿生方式加入了两种Strychnos单体。随后的差向异构和烯烃异构化产生了（–）-甜菊糖B。官能团操纵将（–）-甜菊糖B转化为（–）-sungucine和（–）-isosungucine。计算化学被用来合理化关键步骤的区域化学过程，以达到双-Strychnos目标。
• Concise Syntheses of bis‐ <i>Strychnos</i> Alkaloids (−)‐Sungucine, (−)‐Isosungucine, and (−)‐Strychnogucine B from (−)‐Strychnine
  作者：Senzhi Zhao、Christiana N. Teijaro、Heng Chen、Gopal Sirasani、Shivaiah Vaddypally、Michael J. Zdilla、Graham E. Dobereiner、Rodrigo B. Andrade

  DOI：10.1002/chem.201602663

  日期：2016.8.8

  The first chemical syntheses of complex, bis‐Strychnos alkaloids (−)‐sungucine (1), (−)‐isosungucine (2), and (−)‐strychnogucine B (3) from (−)‐strychnine (4) is reported. Key steps included (1) the Polonovski–Potier activation of strychnine N‐oxide; (2) a biomimetic Mannich coupling to forge the signature C23−C5′ bond that joins two monoterpene indole monomers; and (3) a sequential HBr/NaBH3CN‐mediated

  的复合物的第一化学合成，双-马钱子生物碱（ - ） - sungucine（1），（ - ） - isosungucine（2），和（ - ） - strychnogucine B（3）从（ - ） -马钱子碱（4）报道. 关键步骤包括 (1) 马钱子碱N-氧化物的 Polonovski-Potier 活化；(2) 仿生曼尼希偶联，以形成连接两个单萜吲哚单体的标志性 C23-C5' 键；和（3）顺序的HBr /加入NaBH 3 CN -介导的还原方式在亚乙基结构部分1 - 3。使用 DFT 计算来合理化涉及士的宁同源物的反应的区域化学过程。
• Approaches to the Synthesis of (±)-Strychnine via the Cobalt-Mediated [2 + 2 + 2] Cycloaddition:  Rapid Assembly of a Classic Framework
  作者：Michael J. Eichberg、Rosa L. Dorta、Douglas B. Grotjahn、Kai Lamottke、Martin Schmidt、K. Peter C. Vollhardt

  DOI：10.1021/ja016333t

  日期：2001.9.1

  Five synthetic approaches to racemic strychnine (1), with the cobalt-mediated [2 + 2 + 2] cycloaddition of alkynes to indoles as the key step, are described. These include the generation and attempted cyclization of macrocycle 8 and the synthesis of dihydrocarbazoles 15, 22, and 26 and their elaboration to pentacyclic structures via a conjugate addition, dipolar cycloaddition, and propellane-to-spirofused

  描述了外消旋士的宁 (1) 的五种合成方法，其中钴介导的炔烃与吲哚的 [2 + 2 + 2] 环加成反应是关键步骤。这些包括大环 8 的生成和尝试环化以及二氢咔唑 15、22 和 26 的合成，以及它们分别通过共轭加成、偶极环加成和推进烷到螺旋融合骨架重排形成五环结构。最后讨论了1的成功全合成。烯炔基吲哚 40 与乙炔的环化和胺 49 的正式分子内 1,8-共轭加成形成五环 50，突出了短而高度收敛的路线（最长线性序列中的 14 个步骤）的发展。
• The Formal Total Synthesis of (±)-Strychnine via a Cobalt-Mediated [2 + 2 + 2]Cycloaddition
  作者：Michael J. Eichberg、Rosa L. Dorta、Kai Lamottke、K. Peter C. Vollhardt

  DOI：10.1021/ol006131m

  日期：2000.8.1

  A short, highly convergent total synthesis of racemic isostrychnine, and thus strychnine, has been completed. The route involves 14 steps in the longest linear sequence and is highlighted by a cobalt-mediated [2 + 2 + 2]cycloaddition of an alkynylindole nucleus to acetylene.

  外消旋异ostchchine的短而高度收敛的全合成，因此是strychnine已完成。该路线以最长的线性顺序涉及14个步骤，并且通过炔基吲哚核与乙炔的钴介导的[2 + 2 + 2]环加成反应而突出。
• An Asymmetric Synthesis of (+)-Isostrychnine Based on Catalytic Asymmetric Tandem Double Michael Addition
  作者：Pengyan Wang、Junhan Chen、Weigang He、Jiacheng Song、Hengqian Song、Hongbo Wei、Weiqing Xie

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01828

  日期：2021.7.16

  Herein, a concise asymmetric synthesis of (+)-isostrychnine is achieved in nine longest-linear steps with a 16% overall yield. The key features of this synthesis include the catalytic asymmetric tandem double Michael addition of a tryptamine-derived oxindole to an alkynone to facilely forge the A/B/C ring framework, a one-pot intramolecular dehydrative condensation/lactamization reaction to efficiently

  在此，(+)-异马钱子碱的简洁不对称合成通过 9 个最长的线性步骤实现，总产率为 16%。该合成的主要特征包括色胺衍生的羟吲哚与炔酮的催化不对称串联双迈克尔加成以轻松形成 A/B/C 环骨架，一锅分子内脱水缩合/内酰胺化反应以有效建立 E /G 环系统和烯丙基二氮烯重排以引入关键烯烃，用于随后的分子内 Heck 反应。