methyl 2-(4-hydroxybut-1-yn-1-yl)benzoate | 872450-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(4-hydroxybut-1-yn-1-yl)benzoate
• 英文别名: Methyl 2-(4-hydroxybut-1-ynyl)benzoate
• CAS: 872450-68-5
• 化学式: C₁₂H₁₂O₃
• 分子量: 204.225
• InChiKey: HBFKNFAKAYGJKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4-hydroxybut-1-yn-1-yl)benzoate 在 Jones reagent 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-[2-(Methoxycarbonyl)phenyl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  OSB-AMP 的稳定类似物：MenE 的强效抑制剂，来自细菌甲萘醌生物合成的邻琥珀酰苯甲酸辅酶 A 合成酶

  摘要：

  探戈需要两个人： OSB-AMS 侧链上的游离羧酸盐和酮部分对于有效抑制酰基辅酶 A 合成酶 MenE 至关重要，这是一种有前途的新抗菌靶点。

  DOI：

  10.1002/cbic.201100585
• 作为产物：
  描述：

  2-碘苯甲酸 在 copper(l) iodide 、 bis(tri-phenylphosphine)palladium(II) dichloride 、 硫酸 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl 2-(4-hydroxybut-1-yn-1-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  酸催化的 2-(炔醇)苯甲酸酯的炔基环化-重排级联：一种制备 3-烷基-[n,5]-氧螺苯酞的方法

  摘要：

  带有与各种尺寸的环醚螺合的苯并呋喃酮的氧杂螺苯酞（[n,5]-氧杂螺苯内酯）是在生物活性天然产物中发现的骨架。本手稿报道了基于炔基-Prins环化的策略的发现和开发，该策略用于构建结构有趣的、药用的[5,5]-[6,5]-和[7,5]-氧杂螺苯酞。我们的策略代表了一份关于使用炔基-普林斯环化构建氧杂螺苯酞的报告。该方法对于羰基化合物和 2-(炔醇)苯甲酸酯具有广泛的底物范围，产率在 43-98% 之间。中间体的分离以及将其进一步转化为最终产物支持了所提出的机制途径。

  DOI：

  10.1002/adsc.202400566

文献信息

• Discovery of 5-{2-[5-Chloro-2-(5-ethoxyquinoline-8-sulfonamido)phenyl]ethynyl}-4-methoxypyridine-2-carboxylic Acid, a Highly Selective in Vivo Useable Chemical Probe to Dissect MCT4 Biology
  作者：Timo Heinrich、Ada Sala-Hojman、Roberta Ferretti、Carl Petersson、Stefano Minguzzi、Andrzej Gondela、Shivapriya Ramaswamy、Anna Bartosik、Frank Czauderna、Lindsey Crowley、Pamela Wahra、Heike Schilke、Pia Böpple、Łukasz Dudek、Marcin Leś、Paulina Niedziejko、Kamila Olech、Henryk Pawlik、Łukasz Włoszczak、Karol Zuchowicz、Jose Ramon Suarez Alvarez、Justyna Martyka、Ewa Sitek、Maciej Mikulski、Joanna Szczęśniak、Sven Jäckel、Mireille Krier、Marcin Król、Ansgar Wegener、Michał Gałęzowski、Mateusz Nowak、Frank Becker、Christian Herhaus

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00448

  日期：2021.8.26

  Due to increased lactate production during glucose metabolism, tumor cells heavily rely on efficient lactate transport to avoid intracellular lactate accumulation and acidification. Monocarboxylate transporter 4 (MCT4/SLC16A3) is a lactate transporter that plays a central role in tumor pH modulation. The discovery and optimization of a novel class of MCT4 inhibitors (hit 9a), identified by a cellular

  由于葡萄糖代谢过程中乳酸产生增加，肿瘤细胞严重依赖有效的乳酸转运来避免细胞内乳酸积累和酸化。单羧酸转运蛋白 4 (MCT4/SLC16A3) 是一种乳酸转运蛋白，在肿瘤 pH 调节中发挥核心作用。描述了通过 MDA-MB-231 细胞筛选鉴定的一类新型 MCT4 抑制剂（命中9a ）的发现和优化。在溶解 GFP 标记的转运蛋白后，通过荧光互相关光谱和显微镜研究显示了优化化合物18n与 MCT4 胞质结构域的直接靶相互作用。体外用18n处理可抑制 MCT4 高表达细胞的乳酸外流并降低细胞活力。此外， 18n的药代动力学特性允许在小鼠肿瘤模型中评估乳酸调节和抗肿瘤活性。因此， 18n是研究选择性 MCT4 抑制及其对肿瘤生物学影响的宝贵工具。
• Enantioselective Synthesis of Fused Isocoumarins via Palladium-Catalyzed Annulation of Alkyne-Tethered Malononitriles
  作者：Hui Zhang、Weishuang Li、Xu-Dong Hu、Wen-Bo Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01026

  日期：2021.8.6

  An enantioselective palladium-catalyzed annulation of alkyne-tethered malononitriles for the synthesis of 3,4-ring-fused isocoumarins is described. This cascade strategy involves oxypalladation of ortho-alkynylbenzoates and desymmetrizing addition onto one cyano group of the pendant malononitriles, which enables the concurrent construction of two rings and an all-carbon quaternary stereocenter in a

  描述了一种对映选择性钯催化的炔烃系丙二腈环化，用于合成 3,4-环稠合异香豆素。这种级联策略涉及邻-炔基苯甲酸酯的羟基钯化和去对称加成到悬垂的丙二腈的一个氰基上，这使得能够在一次操作中同时构建两个环和一个全碳四元立体中心。
• Benzyne-Mediated Esterification Reaction
  作者：Jinlong Zhao、Jiarong Shi、Yang Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02702

  日期：2021.9.17

  A benzyne-mediated esterification of carboxylic acids and alcohols under mild conditions has been realized, which is made possible via a selective nucleophilic addition of carboxylic acid to benzyne in the presence of alcohol. After a subsequent transesterification with alcohol, the corresponding esters can be produced efficiently. This benzyne-mediated protocol can be used on the modification of Ibuprofen

  已经实现了在温和条件下苯炔介导的羧酸和醇的酯化，这可以通过在醇存在下选择性地将羧酸亲核加成到苯上来实现。随后与醇进行酯交换后，可以有效地生产相应的酯。这种苯介导的协议可用于布洛芬、胆固醇、雌二醇的修饰和苯丙酸诺龙的合成。此外，苄还可用于促进内酯化和酰胺化反应。
• Metal-Free Synthesis of 4-Chloroisocoumarins by TMSCl-Catalyzed NCS-Induced Chlorinative Annulation of 2-Alkynylaryloate Esters
  作者：Krissada Norseeda、Nattawadee Chaisan、Charnsak Thongsornkleeb、Jumreang Tummatorn、Somsak Ruchirawat

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02793

  日期：2019.12.20

  4-Chloroisocoumarins can be conveniently prepared from 2-alkynylaryloate esters via the activation of alkynes by electrophilic chlorine, generated in situ from N-chlorosuccinimide (NCS) in the presence of 10 mol % trimethylsilyl chloride (TMSCl), which leads to 6-endo-dig-selective chlorinative annulation to give the desired products in moderate to quantitative yields. The procedure employs readily

  4-氯异香豆素可方便地由2-炔基芳基酸酯通过亲电氯活化炔烃而制得，该亲电基氯在10 mol％三甲基甲硅烷基氯（TMSCl）存在下由N-氯代琥珀酰亚胺（NCS）原位生成，从而生成6-内-dig-selective氯化法制环，以中等到定量的产量获得所需的产品。该方法使用了容易获得的试剂，并且可以在温和的条件下（0°C至rt）在各种底物上方便地进行。此外，该反应可扩展用于克级制备4-氯异香豆素。另外，通过分别用N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）和N-碘代琥珀酰亚胺（NIS）代替NCS，可以以中等至良好的产率制备4-溴-和4-碘异香豆素。
• Heterocycloalkynes Fused to a Heterocyclic Core: Searching for an Island with Optimal Stability-Reactivity Balance
  作者：Natalia A. Danilkina、Anastasia I. Govdi、Alexander F. Khlebnikov、Alexander O. Tikhomirov、Vladimir V. Sharoyko、Andrey A. Shtyrov、Mikhail N. Ryazantsev、Stefan Bräse、Irina A. Balova

  DOI：10.1021/jacs.1c06041

  日期：2021.10.13

  search for fundamentally new, active, stable, and readily synthetically accessible cycloalkynes as strain-promoted azide–alkyne cycloaddition (SPAAC) reagents for bioorthogonal bioconjugation, we integrated two common approaches: the reagent destabilization by the increase of a ring strain and the transition state stabilization through electronic effects. As a result new SPAAC reagents, heterocyclononynes

  在寻找全新的、活性的、稳定的、易于合成的环炔作为用于生物正交生物共轭的应变促进的叠氮-炔环加成（SPAAC）试剂时，我们整合了两种常见的方法：通过增加环应变和通过电子效应实现过渡态稳定。由此产生了新的 SPAAC 试剂，即与杂环核融合的杂环壬炔。这些化合物可以通过基于四个关键步骤的通用合成路线获得：亲电试剂促进的环化、Sonogashira 偶联、尼古拉斯反应以及最终从钴中脱除环炔的钴配合物。改变杂环和杂原子的性质可以使新的应变系统达到最佳的稳定性-反应性平衡。计算和实验研究表明，稳定的 9 元异香豆素和苯并噻吩稠合杂环炔及其不稳定的 8 元同系物具有相似的 SPAAC 反应性。我们发现，紧密反应性是两种电子效应相互作用的结果，这两种电子效应可以稳定 SPAAC 过渡态（π in * → σ* 和 π* → π in *），并具有结构效应，例如从重叠构象到交错构象的构象变化。环炔支架，显着