1-[[3-Chloro-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid | 146624-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: 1-[[3-Chloro-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 3-[[3-Chloro-2-[2-(trifluoromethylsulfonylamino)phenyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl]-5-cyclopropyl-2-ethylimidazole-4-carboxylic acid
• CAS: 146624-38-6
• 化学式: C₂₅H₂₁ClF₃N₃O₅S
• 分子量: 567.973
• InChiKey: DGQBKYNQGWFRDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[[3-Chloro-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid 在 氨 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 生成 1-[[3-Chloro-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-methyl-2-benzofuranyl)benzoic acid 在 sodium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.5h， 生成 1-[[3-Chloro-2-[2-[[(trifluoromethyl)sulphonyl]amino]phenyl]-5-benzofuranyl]methyl]-4-cyclopropyl-2-ethyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素II的基于溴苯并呋喃的非肽拮抗剂：GR138950，一种具有高口服生物利用度的有效降压药。

  摘要：

  我们已将GR138950（一种具有高口服生物利用度的强效血管紧张素II受体拮抗剂）确定为GR117289的第二种候选药物。我们以人类体内具有中等生物利用度（20％）的化合物GR117289为主导，奉行旨在提高生物利用度的策略。该策略基于在二酸GR117289周围建立的SAR，并据此提出一酸，尤其是三氟甲磺酰胺，应在口服后更好地吸收，并具有更高的口服生物利用度。这导致鉴定出GR138950，一种在肾性高血压大鼠中有效的降压药，导致口服后血压持续下降。GR138950在大鼠和狗中的口服生物利用度较高，证实GR138950口服后吸收良好。此外，低血浆清除率和长血浆半衰期表明该化合物将适合每天给药一次。此外，初步数据表明，在大鼠和狗中看到的GR138950的高生物利用度可转化为人。这些结果清楚地表明，GR138950具有成为临床上有效的降压药的潜力。正在进行进一步的研究以评估GR138950在高血压的治疗中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm00045a016

文献信息

• Benzofuran derivatives
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05332831A1

  公开（公告）日：1994-07-26

  The invention provides compounds of formula (I): ##STR1## or a physiologically acceptable salt, solvate or metabolically labile ester thereof wherein Ar represents the group ##STR2## wherein R.sup.3 represents an acidic group selected from --CO.sub.2 H, --NHSO.sub.2 CF.sub.3 or a C-linked tetrazolyl group; Het represents the group ##STR3## with all other undefined groups being defined in the specification. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of hypertension and diseases associated with cognitive disorders.

  本发明提供了化合物的公式（I）：##STR1##或其生理上可接受的盐，溶剂或代谢易逐解酯，其中Ar代表基团##STR2##其中R.sup.3代表从--CO.sub.2 H，--NHSO.sub.2 CF.sub.3或C-连接的四唑基中选择的酸性基团；Het代表基团##STR3##其余未定义的基团在说明书中定义。这些化合物可用于治疗或预防高血压和与认知障碍相关的疾病。
• 1H-Imidazol-1-yl-methyl benzofuran derivatives with the imidazolyl moiety being substituted by a cycloalkyl group
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0514198B1

  公开（公告）日：1998-08-05
• US5332831A
  申请人：——

  公开号：US5332831A

  公开（公告）日：1994-07-26
• US5498722A
  申请人：——

  公开号：US5498722A

  公开（公告）日：1996-03-12