5,10α-epoxy-3,3-[1,2-ethandiyl-bis(oxy)]-17α-hydroxy-5α-oestr-9(11)-en-17β-carbonitrile | 33403-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: 5,10α-epoxy-3,3-[1,2-ethandiyl-bis(oxy)]-17α-hydroxy-5α-oestr-9(11)-en-17β-carbonitrile
• 英文别名: (1'R,5'S,6'R,9'S,10'S,13'R)-6'-hydroxy-5'-methylspiro[1,3-dioxolane-2,15'-18-oxapentacyclo[11.4.1.01,13.02,10.05,9]octadec-2-ene]-6'-carbonitrile
• CAS: 33403-72-4
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₄
• 分子量: 357.45
• InChiKey: MTKUVQAEQIJYMN-LEPRSZISSA-N

物化性质

• 沸点：
  564.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,10α-epoxy-3,3-[1,2-ethandiyl-bis(oxy)]-17α-hydroxy-5α-oestr-9(11)-en-17β-carbonitrile 在 咪唑 、 盐酸 、 氨 、 lithium 、 二异丁基氢化铝 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (11β,17α,20ξ)-11-methyl-norpregna-4-en-17,20-diol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Norgestomet 及其 17β-异构体的合成及其对孕酮受体的激动活性的评价

  摘要：

  Norgestomet 是一种合成黄体酮衍生物，用于兽医控制牛的发情和排卵。Norgestomet已广泛用于畜牧业，以促进牛发情同步并提高妊娠率。然而，很少报道用于 Norgestomet 的高度可重复的合成方法。在这里，我们描述了一种合成 Norgestomet 的方法，并进行了定量 NMR 分析以确定产品的纯度。此外，使用碱性磷酸酶测定法评估了合成化合物对孕酮受体 (PRs) 的激动活性。我们合成了纯度为 97.9% 的 Norgestomet，其对 PR 具有激动活性，EC 50值为 4.5 nM。我们还合成了纯度为 92.7% 的 Norgestomet 的 17β-异构体，没有表现出任何 PR 激动活性。所提出的 Norgestomet 合成路线有助于评估食品中残留的 Norgestomet。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116425
• 作为产物：
  描述：

  3-缩酮 在 吡啶 、 六氯丙酮 、 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 29.25h， 生成 5,10α-epoxy-3,3-[1,2-ethandiyl-bis(oxy)]-17α-hydroxy-5α-oestr-9(11)-en-17β-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Norgestomet 及其 17β-异构体的合成及其对孕酮受体的激动活性的评价

  摘要：

  Norgestomet 是一种合成黄体酮衍生物，用于兽医控制牛的发情和排卵。Norgestomet已广泛用于畜牧业，以促进牛发情同步并提高妊娠率。然而，很少报道用于 Norgestomet 的高度可重复的合成方法。在这里，我们描述了一种合成 Norgestomet 的方法，并进行了定量 NMR 分析以确定产品的纯度。此外，使用碱性磷酸酶测定法评估了合成化合物对孕酮受体 (PRs) 的激动活性。我们合成了纯度为 97.9% 的 Norgestomet，其对 PR 具有激动活性，EC 50值为 4.5 nM。我们还合成了纯度为 92.7% 的 Norgestomet 的 17β-异构体，没有表现出任何 PR 激动活性。所提出的 Norgestomet 合成路线有助于评估食品中残留的 Norgestomet。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116425

文献信息

• INDUSTRIAL METHOD FOR THE SYNTHESIS OF 17-ACETOXY-11beta-[4-(DIMETHYLAMINO)-PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIEN-3,20-DIONE AND THE KEY INTERMEDIATES OF THE PROCESS
  申请人：Bódi József

  公开号：US20100137622A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates to a process for the synthesis of the known 17-acetoxy-11-β-[4-(dimethyl amino)-phenyl]-21-methoxy-19-norpregna-4,9-dien-3,20-dione (further on CDB-4124) of formula (I) from 3,3-[1,2-ethandiyl-bis(oxy)]-oestr-5(10),9(11)-dien-17-one of formula (II). Compound CDB-4124 belongs to the group of anti-hormones. The process has the following steps: i) formation of an epoxide; ii) addition of hydrogen cyanide; iii) silylation of a hydroxyl group; iv) reaction with 4-(dimethylamino)-phenyl magnesium bromide Grignard reagent in the presence of CuCl (Teutsch reaction); v) silylation of a hydroxyl group with trimethyl chlorosilane; vi) reaction with diisobutyl aluminum hydride and after addition of acid to the reaction mixture; vii) methoxy-methylation with methoxy-methyl Grignard reagent formed in situ, while hydrolyzing the trimethylsilyl protective groups; viii) oxidation of a hydroxyl group with dicyclohexyl carbodiimide in the presence of dimethyl sulfoxide and a strong organic acid (Swern oxidation), and in given case after purification by chromatography; ix) acetylation of a hydroxyl group with acetic anhydride in the presence of perchloric acid, and in given case, purification by chromatography. The invention also relates to new intermediates of the process.

  本发明涉及一种从式（II）的3,3-[1,2-乙二基基（氧）]-雌-5（10），9（11）-二烯-17-酮合成已知的式（I）的17-乙酰氧基-11-β-[4-（二甲基氨基）-苯基]-21-甲氧基-19-去孕烷-4,9-二烯-3,20-二酮（以下称为CDB-4124）的过程。化合物CDB-4124属于抗激素类。该过程包括以下步骤：i）环氧化反应；ii）氢氰酸加成反应；iii）羟基硅基化反应；iv）在CuCl存在下，与4-（二甲基氨基）-苯基镁溴格氏试剂反应（Teutsch反应）；v）羟基硅基化反应，使用三甲基氯硅烷；vi）与二异丁基铝氢化物反应，加入酸后反应混合物；vii）使用在位形成的甲氧甲基格氏试剂进行甲氧基甲基化反应，同时水解三甲基硅保护基；viii）在二甲基亚砜和强有机酸（Swern氧化）存在下，使用二环己基碳二亚胺氧化羟基，必要时通过色谱纯化；ix）在高氯酸存在下，使用乙酸酐乙酰化羟基，必要时通过色谱纯化。本发明还涉及该过程的新中间体。
• Steroids. 2014, 84, 78-83
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• WO2009001148A2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• INDUSTRIAL METHOD FOR THE SYNTHESIS OF 17-ACETOXY-11ß-[4-(DIMETHYLAMINO)-PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIEN-3,20-DIONE AND THE KEY INTERMEDIATES OF THE PROCESS
  申请人：Richter Gedeon Nyrt.

  公开号：EP2160398B1

  公开（公告）日：2011-10-12
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 21-METHOXY-11-BETA-PHENYL-19-NOR-PREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE DERIVATIVES
  申请人：Richter Gedeon Nyrt.

  公开号：EP3107925B1

  公开（公告）日：2018-05-16