2-phenylmethyl-8a-methyl-1,3,4,7,8,8a-hexahydro-6(2H)-isoquinolinone | 157048-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-phenylmethyl-8a-methyl-1,3,4,7,8,8a-hexahydro-6(2H)-isoquinolinone
• 英文别名: 2-benzyl-8a-methyl-3,4,7,8-tetrahydro-1H-isoquinolin-6-one
• CAS: 157048-15-2
• 化学式: C₁₇H₂₁NO
• 分子量: 255.36
• InChiKey: LNBWHZNWSJJWFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.9±41.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenylmethyl-8a-methyl-1,3,4,7,8,8a-hexahydro-6(2H)-isoquinolinone 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 乙酸异丙烯酯 、 硫酸 、 甲基锂 、 potassium carbonate 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 氯仿 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (6β,8aβ)-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-8a-methyl-6-isoquinolinol
  参考文献：
  名称：

  取代的异喹啉衍生物抑制哺乳动物2，3-氧化角鲨烯环化酶的结构和立体电子要求。

  摘要：

  2,3-氧代角鲨烯羊毛甾醇环化酶（OSC； EC 5.4.99.7）是设计可阻断肝胆固醇生物合成的化合物的诱人靶标。（4a alpha，5 alpha，6 beta，8a beta）-十氢-5,8a-二甲基-2-（1,5,9-三甲基癸基）-6-异喹啉醇（1）和简化的类似物已被设计来抑制这种酶通过模仿在环化重排过程中发生的假定的pro-C-8高能中间碳正离子化。为了了解这些类型的分子抑制OSC的机理，我们合成了一系列取代的异喹啉衍生物3，并研究了其结构和立体电子学要求及其严格性，从而制得了3种潜在的高能中间体类似物。 OSC。用大鼠肝微粒体环化酶测定不同化合物的IC50值，可以研究以下方面的相对重要性：（i）氮侧链的性质和立体化学，（ii）C-5处甲基的存在和C-8a（环结），（iii）C-6羟基的存在和立体化学，（iv）环结的性质​​，和（v）双环系统的绝对构型。所得的结构-活性关系似乎证

  DOI：

  10.1021/jm9504621
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-甲基-4-哌啶酮 、 丁烯酮 在 sodium methylate 作用下， 生成 2-phenylmethyl-8a-methyl-1,3,4,7,8,8a-hexahydro-6(2H)-isoquinolinone
  参考文献：
  名称：

  取代的异喹啉衍生物抑制哺乳动物2，3-氧化角鲨烯环化酶的结构和立体电子要求。

  摘要：

  2,3-氧代角鲨烯羊毛甾醇环化酶（OSC； EC 5.4.99.7）是设计可阻断肝胆固醇生物合成的化合物的诱人靶标。（4a alpha，5 alpha，6 beta，8a beta）-十氢-5,8a-二甲基-2-（1,5,9-三甲基癸基）-6-异喹啉醇（1）和简化的类似物已被设计来抑制这种酶通过模仿在环化重排过程中发生的假定的pro-C-8高能中间碳正离子化。为了了解这些类型的分子抑制OSC的机理，我们合成了一系列取代的异喹啉衍生物3，并研究了其结构和立体电子学要求及其严格性，从而制得了3种潜在的高能中间体类似物。 OSC。用大鼠肝微粒体环化酶测定不同化合物的IC50值，可以研究以下方面的相对重要性：（i）氮侧链的性质和立体化学，（ii）C-5处甲基的存在和C-8a（环结），（iii）C-6羟基的存在和立体化学，（iv）环结的性质​​，和（v）双环系统的绝对构型。所得的结构-活性关系似乎证

  DOI：

  10.1021/jm9504621

文献信息

• 1,2,3,5,6,7,8,8a-Octahydro-5,5,8a-trimethyl-
  申请人：Fournier Industrie Et Sante

  公开号：US05580881A1

  公开（公告）日：1996-12-03

  1,2,3,5,6,7,8,8a-Octahydro-5,5,8a-trimethyl-(8a.beta.)-isoquinolineamines of formula (I), wherein groups R.sup.1 -R.sup.3 are as defined in the description, a method for preparing same, and therapeutical uses thereof as agents for inhibiting the biosynthesis of cholesterol, particularly epoxysqualene cyclase, which are useful as cholesterol and lipid lowering drugs, antiatheromatic and antifungal agents.

  1,2,3,5,6,7,8,8a-八氢-5,5,8a-三甲基-(8aβ)-异喹啉胺类化合物，其结构如式(I)所示，其中R1至R3基团如说明书中所定义。该类化合物的制备方法及其作为抑制胆固醇生物合成，特别是环氧角鲨烯环化酶的药物的医疗用途，这些化合物可作为降低胆固醇和血脂的药物、抗动脉粥样硬化和抗真菌剂。
• [EN] 1,2,3,5,6,7,8,8a-OCTAHYDRO-5,5,8a-TRIMETHYL-(8a beta )-6-ISOQUINOLINEAMINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR AND THERAPEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] DERIVES DE 1,2,3,5,6,7,8,8a-OCTAHYDRO-5,5,8a-TRIMETHYL-(8a beta )-6-ISOQUINOLINEAMINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：FOURNIER INDUSTRIE ET SANTE

  公开号：WO1994010150A1

  公开（公告）日：1994-05-11

  (EN) 1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-5,5,8a-trimethyl-(8a$g(b))-isoquinolineamines of formula (I), wherein groups R1-R3 are as defined in the description, a method for preparing same, and therapeutical uses thereof as agents for inhibiting the biosynthesis of cholesterol, particularly epoxysqualene cyclase, which are useful as cholesterol and lipid lowering drugs, antiatheromatic and antifungal agents.(FR) La présente invention concerne les 1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-5,5,8a-triméthyl-(8a$g(b))-6-isoquinolineamine, de formule (I) (où les groupes R1 à R3 sont définis comme indiqué dans la description). Elle concerne également leur procédé de préparation et leur utilisation en thérapeutique en tant qu'agents inhibiteurs de la biosynthèse du cholestérol, notamment de l'époxysqualène cyclase, utiles comme hypocholestérolémiants, hypolipémiants, antiathéromateux et antifongiques.

  本发明涉及1,2,3,5,6,7,8,8a-泓物，其化学式为(I)(其中组分R1-R3如所述)。它还涉及制备所述化合物的方法，以及作为抑制胆固醇生物合成的药物（特别是epoxysqualenecyclase）的药理学用途，所述药物为低密度脂蛋白胆固醇和脂肪降低药物、抗depart和抗真菌剂。
• DERIVES DE 1,2,3,5,6,7,8,8a-OCTAHYDRO-5,5,8a-TRIMETHYL-(8aBETA)-6-ISOQUINOLINEAMINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：FOURNIER INDUSTRIE ET SANTE

  公开号：EP0666850B1

  公开（公告）日：1997-02-05
• DERIVES DE 1,2,3,5,6,7,8,8a-OCTAHYDRO-5,5,8a-TRIMETHYL-(8a$g(b))-6-ISOQUINOLINEAMINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：FOURNIER INDUSTRIE ET SANTE

  公开号：EP0666850A1

  公开（公告）日：1995-08-16
• US5580881A
  申请人：——

  公开号：US5580881A

  公开（公告）日：1996-12-03