tert-butyl 4-[(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)methoxycarbonyl]benzoate | 313269-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-[(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)methoxycarbonyl]benzoate
• 英文别名: 4-O-tert-butyl 1-O-[(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)methyl] benzene-1,4-dicarboxylate
• CAS: 313269-51-1
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O₄
• 分子量: 394.43
• InChiKey: SATASABJGLLRDO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)methoxycarbonyl]benzoate 反应 2.0h， 生成 2-[4-(2,4-Diamino-quinazolin-6-ylmethoxycarbonyl)-benzoylamino]-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  与二氢叶酸还原酶结合亲和力的计算预测：甲氨蝶呤类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  通过自由能扰动模拟估计了四种潜在的抗叶酸剂与人二氢叶酸还原酶的相对结合亲和力，它们包含两个芳族系统之间的酯键。合成了预计与人二氢叶酸还原酶具有最高结合亲和力的酯类似物和参考酯（与甲氨蝶呤在结构上更相关）。从测得的IC（50）值推论得出，配体的计算排名是正确的，尽管实验测量表明亲和力的差异更大。在新的抗叶酸药中，最有效的抑制剂表现出与甲氨蝶呤相似的药代动力学特征，但在大鼠体内复杂的抗关节炎模型中缺乏活性。

  DOI：

  10.1021/jm0009639
• 作为产物：
  描述：

  (2,4-二氨基喹唑啉-6-基)甲醇 在 氢溴酸 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 tert-butyl 4-[(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)methoxycarbonyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  与二氢叶酸还原酶结合亲和力的计算预测：甲氨蝶呤类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  通过自由能扰动模拟估计了四种潜在的抗叶酸剂与人二氢叶酸还原酶的相对结合亲和力，它们包含两个芳族系统之间的酯键。合成了预计与人二氢叶酸还原酶具有最高结合亲和力的酯类似物和参考酯（与甲氨蝶呤在结构上更相关）。从测得的IC（50）值推论得出，配体的计算排名是正确的，尽管实验测量表明亲和力的差异更大。在新的抗叶酸药中，最有效的抑制剂表现出与甲氨蝶呤相似的药代动力学特征，但在大鼠体内复杂的抗关节炎模型中缺乏活性。

  DOI：

  10.1021/jm0009639

文献信息

• Computational Predictions of Binding Affinities to Dihydrofolate Reductase:  Synthesis and Biological Evaluation of Methotrexate Analogues
  作者：Malin Graffner-Nordberg、John Marelius、Sofie Ohlsson、Åsa Persson、Göte Swedberg、Paul Andersson、Sven E. Andersson、Johan Åqvist、Anders Hallberg

  DOI：10.1021/jm0009639

  日期：2000.10.1

  The relative binding affinities to human dihydrofolate reductase of four new potential antifolates, containing ester linkages between the two aromatic systems, were estimated by free energy perturbation simulations. The ester analogue, predicted to exhibit the highest binding affinity to human dihydrofolate reductase, and a reference ester (more structurally related to methotrexate) were synthesized

  通过自由能扰动模拟估计了四种潜在的抗叶酸剂与人二氢叶酸还原酶的相对结合亲和力，它们包含两个芳族系统之间的酯键。合成了预计与人二氢叶酸还原酶具有最高结合亲和力的酯类似物和参考酯（与甲氨蝶呤在结构上更相关）。从测得的IC（50）值推论得出，配体的计算排名是正确的，尽管实验测量表明亲和力的差异更大。在新的抗叶酸药中，最有效的抑制剂表现出与甲氨蝶呤相似的药代动力学特征，但在大鼠体内复杂的抗关节炎模型中缺乏活性。