5-二氟甲基吡嗪-2-甲酸 | 1174321-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-二氟甲基吡嗪-2-甲酸
• 中文别名: 5-二氟甲基-2-吡嗪甲酸
• 英文名称: 5-(difluoromethyl)pyrazine-2-carboxylic acid
• CAS: 1174321-06-2
• 化学式: C₆H₄F₂N₂O₂
• 分子量: 174.107
• InChiKey: UYWJPTNAOQSWOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  319.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.496±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-二氟甲基吡嗪-2-甲酸 生成 N-(3-((4S,6S)-2-amino-4-methyl-6-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-4-yl)-5-chloro-4-fluorophenyl)-5-(difluoromethyl)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PERFLUORINATED 5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物的通用公式为I： 其中变量A4，A5，A6，A8，公式I中的R1和R2，R3和R7各自独立定义如下。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与A-β斑块形成和沉积相关的疾病和/或状况，这些疾病和/或状况是由BACE的生物活性引起的。这样的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明进一步提供了公式II和III的化合物，以及其子公式的实施例，中间体和用于制备公式I-III化合物的过程和方法。

  公开号：

  US20140249104A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吡嗪-2-羧酸甲酯 在 三甲基溴硅烷 、 硫酸 、 potassium hydroxide 、 锌 作用下， 以 三甘醇二甲醚 、 醋酸异丙酯 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 5-二氟甲基吡嗪-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR PRODUCING 5-(DIFLUOROMETHYL)PYRAZINE-2-CARBOXILIC ACID AND PRODUCTION INTERMEDIATE THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ACIDE 5-(DIFLUOROMÉTHYL)PYRAZINE-2-CARBOXYLIQUE ET D'UN INTERMÉDIAIRE POUR SA PRODUCTION

  摘要：

  5-(二氟甲基)吡啶-2-羧酸是构建5-(二氟甲基)吡啶-2-羧酰胺的原料，后者是具有A类生产抑制作用或BACE1抑制作用的化合物的常见部分结构基团，可以通过脱羧5-[羧基(二氟甲基)甲基]吡啶-2-羧酸来工业上有利地生产，后者可从5-氯吡啶-2-羧酸酯获得。

  公开号：

  WO2013162065A1
• 作为试剂：
  描述：

  (4R,5R)-4-(5-amino-2-fluorophenyl)-5-fluoro-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-oxazin-2-amine 、 5-二氟甲基吡嗪-2-甲酸 在 5-二氟甲基吡嗪-2-甲酸 作用下， 生成 5-difluoromethyl-pyrazine-2-carboxylic acid [3-((4R,5R)-2-amino-5-fluoro-4-methyl-5,6-dihydro-4H-[1,3]oxazin-4-yl)-4-fluoro-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  1,3-oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了具有BACE1和/或BACE2抑制活性的式I的4-(3-氨基苯基)-5,6-二氢-4H-[1,3]噁唑-2-胺，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病和2型糖尿病方面是有用的。

  公开号：

  US09115098B2

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES

  公开号：WO2017193063A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾患和症状的化合物、组合物和方法。
• [EN] N-ACYL AMINO ACID COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDES AMINÉS N-ACYLE ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：PLIANT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018049068A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  The invention relates to compounds of formula (I), or a salt thereof wherein R1, A, L, and R2 and n are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are ανβ1 integrin inhibitors that are useful for treating tissue specific fibrosis.

  该发明涉及式(I)的化合物或其盐，其中R1、A、L、R2和n如本文所述。式(I)的化合物及其药物组成物是ανβ1整合素抑制剂，可用于治疗特定组织纤维化。
• [EN] PERFLUORINATED CYCLOPROPYL FUSED 1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE 1,3-OXAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE AVEC DU CYCLOPROPYLE PERFLUORÉ UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014138484A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  PERFLUORINATED CYCLOPROPYL FUSED 1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE ABSTRACT OF THE DISCLOSURE The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: INSERT STRUCTURE HERE} I wherein variables A4, A5, A6, A8, each of Ra, Rb, R1, R2, R3 and R7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：在此插入结构} I，其中变量A4、A5、A6、A8，以及化学式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3和R7，在本文中分别定义。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了化学式II和III的化合物，以及其亚式化合物、中间体和制备本发明化合物的方法。
• [EN] 2-AMINO-7A-PHENYL-3,4,4A,5,7,7A-HEXAHYDROFURO[3,4-B]PYRIDINES AS BACE1 INHIBITORS<br/>[FR] 2-AMINO-7A-PHÉNYL-3,4,4A,5,7,7A-HEXAHYDROFURO[3,4-B]PYRIDINES COMME INHIBITEURS DE BACE1
  申请人：H LUNDBECK AS

  公开号：WO2017025565A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Compounds of the Formula (I) are provided which compounds are inhibitors of BACE1.

  公式（I）的化合物被提供，这些化合物是BACE1的抑制剂。
• FUSED AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES
  申请人：Hall Adrian

  公开号：US20120190672A1

  公开（公告）日：2012-07-26

  The present invention relates to a fused aminodihydrothiazine derivative of formula (I): wherein X is hydrogen or fluorine; A is CH or N; Y is methyl, ethyl, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, difluoroethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl or —C≡N; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which compound has an Aβ production inhibitory effect or a BACE1 inhibitory effect and is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a neurodegenerative disease caused by Aβ and typified by Alzheimer-type dementia.

  本发明涉及一种公式(I)的融合氨基二氢噻嗪衍生物： 其中 X为氢或氟； A为CH或N； Y为甲基、乙基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、甲氧基、乙氧基、甲氧甲基或—C≡N； 以及其药学上可接受的盐； 该化合物具有Aβ产生抑制作用或BACE1抑制作用，并且可用作预防或治疗由Aβ引起的以阿尔茨海默型痴呆为特征的神经退行性疾病的预防或治疗剂。