tert-butyl (R)-(1-(pyrrolidin-3-yl)cyclopropyl)carbamate | 431058-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (R)-(1-(pyrrolidin-3-yl)cyclopropyl)carbamate
• 英文别名: (R)-Tert-butyl (1-(pyrrolidin-3-YL)cyclopropyl)carbamate；tert-butyl N-[1-[(3R)-pyrrolidin-3-yl]cyclopropyl]carbamate
• CAS: 431058-52-5
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• 分子量: 226.319
• InChiKey: QJTCVIHNVLALCL-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-(1-(pyrrolidin-3-yl)cyclopropyl)carbamate 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 methanesulfonato(2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-di-i-propoxy-1,1’-biphenyl)(2’-methylamino-1,1‘-biphenyl-2-yl)palladium(II) 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-11-((R)-3-(1-aminocyclopropyl)pyrrolidin-1-yl)-10-fluoro-4-methyl-6-oxo-3,4-dihydro-2H,6H-[1,4]oxazepino[2,3,4-ij]quinoline-7-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现和优化具有抗氟喹诺酮抗革兰氏阳性细菌活性的DNA促旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂。

  摘要：

  本文中，我们描述了通过结合和稳定DNA裂解复合物抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的新系列的发现和优化。该系列产品的优化导致化合物25的鉴定，该化合物对革兰氏阳性细菌具有强效活性，良好的体外安全性和出色的体内药代动力学特性。在小鼠大腿模型中，发现化合物25对氟喹诺酮敏感的金黄色葡萄球菌感染有效，其剂量低于莫西沙星。肺炎克雷伯菌的拓扑异构酶IV形成的三元复合物的X射线晶体结构，化合物25和切割的DNA表示该化合物不参与水-金属离子桥相互作用，也不与喹诺酮抗性确定区域（QRDR）中的残基形成直接接触。这表明与氟喹诺酮类药物相比，QRDR突变对25种抗菌活性的影响降低的结构基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00375
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(1-ethoxycarbonylcyclopropan-1-yl)-3-hydroxybutanoate 在 platinum(IV) oxide 劳森试剂 、 吡啶 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 偶氮二异丁腈 、 Raney Ni W-6 、 二苯基膦叠氮化物 、 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 95.0h， 生成 tert-butyl (R)-(1-(pyrrolidin-3-yl)cyclopropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure−Activity Relationships of 5-Amino-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropan-1-yl]-8-methylquinolonecarboxylic Acid Antibacterials Having Fluorinated 7-[(3R)-3-(1-Aminocyclopropan-1-yl)pyrrolidin-1-yl] Substituents

  摘要：

  A series of novel 5-amino-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropan-1-yl]-8-methylquinolones bearing fluorinated (3R)-3-(1-aminocyclopropan-1-yl)pyrrolidin-1-yl substituents at the C-7 position (2-4) was synthesized to obtain potent drugs for infections caused by Gram-positive pathogens, which include resistant strains such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP), and vancomycin-resistant enterococci (VRE). These fluorinated compounds 2-4 exhibited potent antibacterial activity comparable with that of a compound bearing a non-fluorinated (3R)-3-(1-aminocyclopropan-1-yl)pyrrolidine moiety at the C-7 position (1) and had at least 4 times more potent activity against representative Gram-positive bacteria than ciprofloxacin (CPFX), gatifloxacin (GFLX), or moxifloxacin (MFLX). Among them, the 7-[(3S,4R)-4-(1-aminocyclopropan-1-yl)-3-fluoropyr-rolidin-1-yl] derivative 3 (=DQ-113), which showed favorable profiles in preliminary toxicological and nonclinical pharmcokinetic studies, exhibited potent antibacterial activity against clinically isolated resistant Gram-positive pathogens.

  DOI：

  10.1021/jm020328y

文献信息

• [EN] TRICYCLIC 2-QUINOLINONES AS ANTIBACTERIALS<br/>[FR] 2-QUINOLINONES TRICYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018203302A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  This invention is in the field of medicinal chemistry and relates to compounds, and pharmaceutical compositions thereof that are useful as antibacterial agents. The compounds are useful as inhibitors of bacterial gyrase activity and of bacterial infections, and have the structure of Formula (I): as further described herein. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) and methods of using the compounds and compositions to treat bacterial infections.

  这项发明属于药物化学领域，涉及化合物及其制药组合物，可用作抗菌剂。这些化合物可用作细菌鞘螺旋酶活性和细菌感染的抑制剂，并具有如下所示的结构：如本文所述。该发明还提供了包含Formula (I)化合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗细菌感染的方法。
• [EN] HTT MODULATORS FOR TREATING HUNTINGTON'S DISEASE<br/>[FR] MODULATEURS HTT POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE HUNTINGTON
  申请人：CHDI FOUNDATION INC

  公开号：WO2021231571A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  Provided herein are certain compounds useful as HTT modulators. Such compound are useful in the treatment of Huntington's disease.

  以下提供了一些作为HTT调节剂有用的化合物。这些化合物在亨廷顿病的治疗中很有用。
• Antibacterial agents
  申请人：——

  公开号：US20030114666A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  The present invention provides compounds of formula (I): 1 wherein R 1 -R 6 and J and K have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful as antibacterial agents. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I, processes for preparing compounds of formula I, and intermediates useful for preparing compounds of formula I.

  本发明提供了化合物(I)的公式：1其中R1-R6和J和K具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，可用作抗菌剂。还揭示了包含一个或多个公式I化合物的制药组合物，制备公式I化合物的过程以及制备公式I化合物有用的中间体。
• Method of selectively introducing amino substituent
  申请人：Muto Makoto

  公开号：US20060122396A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Provided are a technique for position-selectively introducing an amino group into a difluorobenzoic acid, a novel process for producing a quinolonecarboxylic acid derivative serving as an antibacterial agent, and intermediates in the production. The process comprises treating a compound represented by formula (6): with a base in a water-containing solvent. The intermediates are represented by formula (6):

  提供了一种技术，用于在二氟苯甲酸中选择性地引入氨基，一种生产喹诺酮羧酸衍生物作为抗菌剂的新方法，以及生产中间体。该过程包括在含水溶剂中用碱处理由公式（6）表示的化合物。中间体由公式（6）表示：
• Dehalogeno compounds
  申请人：——

  公开号：US20040063754A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  3-(1-Aminocycloalkyl)pyrrolidinyl-substituted-6-dehalodeno(hydrogen-substituted)quinolon carboxylic acid derivatives having specific substitunets as represented by the following formula (I), its salts, and hydrates thereof exhibit a broad and potent antibacterial activity on gram-negative and gram-positive bacteria, in particular, resistant bacteria typified by gram-positive cocci, including MRSA, PRSP and VRE. Thus these compounds are usable as drugs. 1

  具有特定取代基的3-(1-氨基环烷基)吡咯烷基取代的6-去卤代(氢取代)喹诺酮羧酸衍生物及其盐和水合物，如下式(I)所示，表现出广谱和强效的抗菌活性，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有效，特别是对革兰氏阳性球菌等耐药菌，包括MRSA、PRSP和VRE有良好的抗菌活性。因此这些化合物可用作药物。