(R)-3'-[[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-[[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy]ethyl][(tert-butoxy)carbonyl]amino]ethyl]amino]-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid methyl ester | 252921-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3'-[[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-[[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy]ethyl][(tert-butoxy)carbonyl]amino]ethyl]amino]-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-[3-[2-[[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(3-chlorophenyl)ethyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethylamino]phenyl]benzoate
• CAS: 252921-55-4
• 化学式: C₃₅H₄₇ClN₂O₅Si
• 分子量: 639.307
• InChiKey: OVXONQIBLLTJRM-HKBQPEDESA-N

物化性质

• 沸点：
  690.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.21
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3'-[[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-[[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy]ethyl][(tert-butoxy)carbonyl]amino]ethyl]amino]-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid methyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到methyl 3'-[(2-{[(2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino}ethyl)amino][1,1'-biphenyl]-3-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  联芳基苯胺苯乙醇胺作为有效的选择性β3肾上腺素能受体激动剂。

  摘要：

  描述了一系列苯乙醇胺苯胺激动剂的合成，该苯乙醇胺苯胺激动剂在分子的右侧含有在苯甲基或苯吡啶羧酸酯的间位取代的苯胺环。几种类似物（例如34、36-38、40和44）在中国仓鼠卵巢（CHO）中具有较高的beta（3）肾上腺素受体（AR）效能和对beta（1）和beta（2）AR的选择性。表达βAR的细胞。其中一些类似物的狗药代动力学特征显示，其口服生物利用度> 25％，半衰期至少为1.5小时。在本文所述的化合物中，3，3'-联芳基苯胺羧酸酯衍生物36、38和苯基吡啶基衍生物44表现出优异的体外性质和合理的狗药代动力学特征。这三个类似物在小鼠中也显示出剂量依赖性β（3）AR介导的反应。化合物38相对于化合物44的合成容易性和优越的狗药代动力学，再加上其体外特性，使我们选择该化合物作为治疗2型糖尿病的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm0509445
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯硼酸 在 palladium on activated charcoal 四(三苯基膦)钯 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-3'-[[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-[[(tert-butyl)dimethylsilyl]oxy]ethyl][(tert-butoxy)carbonyl]amino]ethyl]amino]-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  联芳基苯胺苯乙醇胺作为有效的选择性β3肾上腺素能受体激动剂。

  摘要：

  描述了一系列苯乙醇胺苯胺激动剂的合成，该苯乙醇胺苯胺激动剂在分子的右侧含有在苯甲基或苯吡啶羧酸酯的间位取代的苯胺环。几种类似物（例如34、36-38、40和44）在中国仓鼠卵巢（CHO）中具有较高的beta（3）肾上腺素受体（AR）效能和对beta（1）和beta（2）AR的选择性。表达βAR的细胞。其中一些类似物的狗药代动力学特征显示，其口服生物利用度> 25％，半衰期至少为1.5小时。在本文所述的化合物中，3，3'-联芳基苯胺羧酸酯衍生物36、38和苯基吡啶基衍生物44表现出优异的体外性质和合理的狗药代动力学特征。这三个类似物在小鼠中也显示出剂量依赖性β（3）AR介导的反应。化合物38相对于化合物44的合成容易性和优越的狗药代动力学，再加上其体外特性，使我们选择该化合物作为治疗2型糖尿病的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm0509445

文献信息

• Therapeutic biaryl derivatives
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US06251925B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  The present invention relates to therapeutic biaryl derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable derivatives thereof wherein R1 is a phenyl, naphthyl, pyridyl, thiazolyl, phenoxymethyl, or pyrimidyl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, C1-6alkoxy, C1-6alkyl, nitro, cyano, hydroxymethyl, trifluoromethyl, —NR6R6, and —NHSO2R6, where each R6 is independently hydrogen or C1-4alkyl; R2 is hydrogen or C1-6alkyl; X is oxygen, sulfur, —NH, or —NC1-4alkyl; R3 is cyano, tetrazol-5-yl, or —CO2R7 where R7 is hydrogen or C1-6alkyl; R4 and R5 are independently hydrogen, C1-6alkyl, —CO2H, —CO2C1-6alkyl, cyano, tetrazol-5-yl, halogen, trifluoromethyl, or C1-6alkoxy, or, when R4 and R5 are bonded to adjacent carbon atoms, R4 and R5 may, together with the carbon atoms to which they are bonded, form a fused 5 or 6 membered ring optionally containing one or two nitrogen, oxygen, or sulfur atoms; and Y is N or CH, to processes for their preparation and their use in the treatment of diseases susceptible to ameleoration by treatment with a beta-3 adrenoceptor agonist.

  本发明涉及式(I)的治疗用联苯衍生物，以及其药学上可接受的衍生物，其中R1是苯基、萘基、吡啶基、噻唑基、苯氧甲基或嘧啶基，可选择地由卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、硝基、氰基、羟甲基、三氟甲基、—NR6R6或—NHSO2R6中的一个或多个取代基取代；其中每个R6独立地是氢或C1-4烷基；R2是氢或C1-6烷基；X是氧、硫、—NH或—NC1-4烷基；R3是氰基、四唑-5-基或—CO2R7，其中R7是氢或C1-6烷基；R4和R5独立地是氢、C1-6烷基、—CO2H、—CO2C1-6烷基、氰基、四唑-5-基、卤素、三氟甲基或C1-6烷氧基，或者当R4和R5与相邻碳原子结合时，R4和R5可以与它们结合的碳原子一起形成一个含有一个或两个氮、氧或硫原子的螺合的5或6元环；Y是N或CH，用于它们的制备过程以及它们在通过β-3肾上腺素受体激动剂治疗易受改善的疾病中的应用。
• J. Label. Compd. Radiopharm. 2000, 43, 795-805
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Med. Chem. 2006, 49, 2758-2771
  作者：

  DOI：——

  日期：——