(2S,4R)-(-)-2-aminoethyl-1-ethyl-4-tert-butyldimethylsilyloxypyrrolidinecarboxamide | 140161-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,4R)-(-)-2-aminoethyl-1-ethyl-4-tert-butyldimethylsilyloxypyrrolidinecarboxamide
• 英文别名: (2S,4R)-(-)-2-aminomethyl-4-tert-butyldimethylsilyloxy-1-ethylpyrrolidine；[(2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-ethylpyrrolidin-2-yl]methanamine
• CAS: 140161-16-6
• 化学式: C₁₃H₃₀N₂OSi
• 分子量: 258.48
• InChiKey: YZLQPJAYJJLBGK-NWDGAFQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.43
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-(-)-2-aminoethyl-1-ethyl-4-tert-butyldimethylsilyloxypyrrolidinecarboxamide 在 四丁基氟化铵 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(((2S,4R)-1-ethyl-4-hydroxypyrrolidin-2-yl)methyl)-5-(3-fluoropropyl)-2,3-dimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  基于 fallypride 合成双位配体并评估它们对多巴胺 D2 和 D3 受体的亲和力和选择性

  摘要：

  多巴胺 2 受体 （D 2R） 和多巴胺 3 受体 （D3R） 之间次级结合位点 （SBS） 的差异已被用于设计对 D3R 与 D2R 具有选择性的化合物。在本研究中，用各种二级结合片段 （SBF） 制备了一系列基于 Fallypride 的双位配体，以提高这种苯甲酰胺类似物对 D 3R 与 D2 R 的选择性。我们观察到，与 D 2 R 相比，具有带有杂原子的小烷基的化合物导致 D3R 选择性的提高。增加 SBF 中的空间体积会增加吡咯烷 N 和 Asp 110 之间的距离，从而降低 D3R 亲和力。系列中最好的化合物是 （2S，4 R）-trans-27，它对 D3R 与 D2R 具有适度的选择性，并且在 β-arrestin 竞争测定中具有很高的效力，这提供了化合物与内源性多巴胺竞争与 D3R 结合的能力的量度。本研究的结果确定了在基于 Fallypride 设计双位配体时应考虑的因素，该配体显示出对

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115751
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-Methyl 1-ethyl-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氨 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 (2S,4R)-(-)-2-aminoethyl-1-ethyl-4-tert-butyldimethylsilyloxypyrrolidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于 fallypride 合成双位配体并评估它们对多巴胺 D2 和 D3 受体的亲和力和选择性

  摘要：

  多巴胺 2 受体 （D 2R） 和多巴胺 3 受体 （D3R） 之间次级结合位点 （SBS） 的差异已被用于设计对 D3R 与 D2R 具有选择性的化合物。在本研究中，用各种二级结合片段 （SBF） 制备了一系列基于 Fallypride 的双位配体，以提高这种苯甲酰胺类似物对 D 3R 与 D2 R 的选择性。我们观察到，与 D 2 R 相比，具有带有杂原子的小烷基的化合物导致 D3R 选择性的提高。增加 SBF 中的空间体积会增加吡咯烷 N 和 Asp 110 之间的距离，从而降低 D3R 亲和力。系列中最好的化合物是 （2S，4 R）-trans-27，它对 D3R 与 D2R 具有适度的选择性，并且在 β-arrestin 竞争测定中具有很高的效力，这提供了化合物与内源性多巴胺竞争与 D3R 结合的能力的量度。本研究的结果确定了在基于 Fallypride 设计双位配体时应考虑的因素，该配体显示出对

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115751

文献信息

• New Fluorinated Dopamine D2 Ligands with Benzofuran Skeleton. The Synthesis and in Vitro Evaluation.
  作者：Shigeki SASAKI、Futoshi TAKAO、Kiyoko WATANABE、Norihiro OBANA、Minoru MAEDA、Toshimitsu FUKUMURA、Shuzo TAKEHARA

  DOI：10.1248/cpb.41.296

  日期：——

  New fluorinated ligands with N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-2, 3-dihydrobenzofuran-7-carboxamide skeleton, which are useful as a prototype to develop 18F labelled in vivo radiotracer for positron emission tomography (PET), were synthesized, and their binding affinities for the dopamine D2 receptors were investigated. Fluorine atom was introduced at C-4 of the pyrrolidine ring (10) or at ethyl substituent at C-5 of the dihydrobenzofuran moiety (20). The in vitro IC50 values of these ligands for the dopamine D2 receptors which were determined by their ability to inhibit the binding of [3H]spiperone binding in rat striatal membrane were 17 and 36 nM, respectively. Thus, the fluorinated compounds 10 and 20 may be possible candidates for further in vivo investigation.

  我们合成了以 N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2, 3-二氢苯并呋喃-7-甲酰胺为骨架的新型氟化配体，并研究了这些配体与多巴胺 D2 受体的结合亲和力。在吡咯烷环（10）的 C-4 位或二氢苯并呋喃分子（20）的 C-5 位乙基取代基上引入了氟原子。这些配体抑制大鼠纹状体膜上[3H]胡椒酮结合的能力决定了它们对多巴胺 D2 受体的体外 IC50 值分别为 17 和 36 nM。因此，含氟化合物 10 和 20 有可能成为进一步进行体内研究的候选化合物。
• New Fluorine-Substituted Analogue of Eticlopride with High Affinity toward Dopamine D2 Receptors.
  作者：Kiyoko WATANABE、Toshimitsu FUKUMURA、Shigeaki SASAKI、Minoru MAEDA、Shuzo TAKEHARA

  DOI：10.1248/cpb.39.3211

  日期：——

  Aiming at the development of positron-emitting ligands with specific and high affinity toward dopamine D2 receptors in the central nervous system, we synthesized a new fluorinated eticlopride derivative. A fluorine atom was introduced at the C-4 position of the pyrrolidine ring of eticlopride, a dopamine D2 antagonist of the benzamide series. The in vitro binding affinity of this ligand toward the D2 receptor was found to be as potent as eticlopride, suggesting that the corresponding 18F-labelled compound may be useful as an in vivo radioligand for postron emission tomography.

  为了开发对中枢神经系统多巴胺 D2 受体具有特异性和高亲和力的正电子发射配体，我们合成了一种新的氟化依替氯必利衍生物。依替氯必利是一种苯甲酰胺系列的多巴胺 D2 拮抗剂，我们在其吡咯烷环的 C-4 位置引入了一个氟原子。研究发现，这种配体与 D2 受体的体外结合亲和力与依替氯必利一样强，这表明相应的 18F 标记化合物可用作体内放射性配体，用于体外发射断层扫描。
• Sasaki Shigeki, Takao Futoshi, Watanabe Kiyoko, Obana Norihiro, Maeda Min+, Chem. and Pharm. Bull., 41 (1993) N 2, S 296-300
  作者：Sasaki Shigeki, Takao Futoshi, Watanabe Kiyoko, Obana Norihiro, Maeda Min+

  DOI：——

  日期：——