伏罗尼布 | 1013920-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 伏罗尼布
• 英文名称: vorolanib
• 英文别名: N-[(3S)-1-(dimethylcarbamoyl)pyrrolidin-3-yl]-5-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• CAS: 1013920-15-4
• 化学式: C₂₃H₂₆FN₅O₃
• 分子量: 439.49
• InChiKey: KMIOJWCYOHBUJS-HAKPAVFJSA-N

物化性质

• 沸点：
  657.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：27 mg/mL（61.44 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

X-82 (Vorolanib, CM082) 是一种口服的血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）多激酶双重抑制剂，并具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
VEGFR
PDGFR

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-((Z)-(5-氟-2-氧代吲哚烷-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.83h， 生成 伏罗尼布
  参考文献：
  名称：

  VEGFR抑制剂Vorolanib的合成方法

  摘要：

  本发明提供了VEGFR抑制剂Vorolanib的合成方法。Vorolanib不仅在诸如非小细胞肺癌、肾细胞癌、肝细胞癌的实体肿瘤疾病上有很好的治疗效果，而且在眼部疾病治疗药物开发上具有很好的前景。本发明从设计合成路线出发，通过数次工艺考察，包括原料、温度、缩合剂、溶剂、反应时间、后处理几个方面，得到相对成本低，收率高，后处理简单，绿色环保的Vorolanib合成路线。

  公开号：

  CN117143083A

文献信息

• Kinase inhibitor compounds
  申请人：Liang Congxin

  公开号：US20090076005A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds, compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compound compositions. The compounds, compositions, and methods described herein can be used for the therapeutic modulation of kinase-mediated processes, and treatment of disease and disease symptoms, particularly those mediated by certain kinase enzymes.

  这项发明涉及化合物、包含这些化合物的组合物，以及使用这些化合物和化合物组合物的方法。本文描述的化合物、组合物和方法可用于治疗激酶介导的过程，并治疗疾病和疾病症状，特别是那些由特定激酶酶介导的症状。
• POLYMORPHIC FORMS OF KINASE INHIBITOR COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：EQUINOX SCIENCES, LLC

  公开号：US20190233403A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  The invention discloses polymorphic forms of a compound of formula I, pharmaceutical compositions containing same, preparation method therefor and use thereof. The compound of formula I of the present invention is as shown in formula I, of which the crystalline form can be crystalline form 1, crystalline form 2, crystalline form 3, crystalline form 5, crystalline form 6 or crystalline form 7. All the crystalline forms of the compound of formula I in the present invention have good crystalline stability and chemical stability and a decrease in purity of their main ingredient less than 2%. The preparation method of the present invention may be used to produce the various crystalline forms of the compound of formula I with high purity, and suitable for large scale production.

  该发明揭示了化合物I的多态形式，含有相同多态形式的药物组合物，其制备方法和用途。本发明的化合物I如式I所示，其晶体形式可以是晶体形式1、晶体形式2、晶体形式3、晶体形式5、晶体形式6或晶体形式7。本发明的化合物I的所有晶体形式具有良好的晶体稳定性和化学稳定性，其主要成分纯度下降不超过2％。本发明的制备方法可用于生产具有高纯度的化合物I的各种晶体形式，并适用于大规模生产。
• KINASE INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Liang Congxin

  公开号：US20120115866A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The invention relates to compounds, compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and compound compositions. The compounds, compositions, and methods described herein can be used for the therapeutic modulation of kinase-mediated processes, and treatment of disease and disease symptoms, particularly those mediated by certain kinase enzymes.

  本发明涉及化合物、含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。本文所描述的化合物、组合物和方法可用于治疗激酶介导的过程，以及治疗疾病和疾病症状，特别是那些由某些激酶酶介导的疾病和疾病症状的治疗。
• VEGFR抑制剂Vorolanib的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN117143083A

  公开（公告）日：2023-12-01

  本发明提供了VEGFR抑制剂Vorolanib的合成方法。Vorolanib不仅在诸如非小细胞肺癌、肾细胞癌、肝细胞癌的实体肿瘤疾病上有很好的治疗效果，而且在眼部疾病治疗药物开发上具有很好的前景。本发明从设计合成路线出发，通过数次工艺考察，包括原料、温度、缩合剂、溶剂、反应时间、后处理几个方面，得到相对成本低，收率高，后处理简单，绿色环保的Vorolanib合成路线。
• Polymorphic forms of kinase inhibitor compound, pharmaceutical composition containing same, preparation method therefor and use thereof
  申请人：EQUINOX SCIENCES, LLC

  公开号：US11053224B2

  公开（公告）日：2021-07-06

  The invention discloses polymorphic forms of a compound of formula I, pharmaceutical compositions containing same, preparation method therefor and use thereof. The compound of formula I of the present invention is as shown in formula I, of which the crystalline form can be crystalline form 1, crystalline form 2, crystalline form 3, crystalline form 5, crystalline form 6 or crystalline form 7. All the crystalline forms of the compound of formula I in the present invention have good crystalline stability and chemical stability and a decrease in purity of their main ingredient less than 2%. The preparation method of the present invention may be used to produce the various crystalline forms of the compound of formula I with high purity, and suitable for large scale production.

  本发明公开了一种式 I 化合物的多晶型、含有该化合物的药物组合物、其制备方法及其用途。本发明的式 I 化合物如式 I 所示，其晶型可以是晶型 1、晶型 2、晶型 3、晶型 5、晶型 6 或晶型 7。本发明中所有式 I 化合物的结晶形式都具有良好的结晶稳定性和化学稳定性，其主要成分的纯度降低幅度小于 2%。本发明的制备方法可用于生产式 I 化合物的各种晶型，纯度高，适合大规模生产。