(E)-1-[3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)allyl]piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (E)-1-[3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)allyl]piperazine
• 英文别名: 1-[(E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enyl]piperazine
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₃
• 分子量: 292.378
• InChiKey: ABTKRLDPJVCHFG-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.63
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  42.96
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-[3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)allyl]piperazine 在 potassium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (E)-1-[4,4-bis-(4-methoxyphenyl)butyl]-4-[3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)allyl]piperazine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型有效的N，N-双（芳烷基）哌嗪衍生物作为多药抗性（MDR）逆转剂。

  摘要：

  合成和研究了一系列1,4-取代的芳基烷基哌嗪衍生物，目的是获得有效的P-gp依赖性多药耐药（MDR）反向剂。这些新化合物是在我们以前的芳胺酯衍生物具有高P-gp依赖性多药耐药性逆转活性的结构的基础上设计的。所有新化合物在耐阿霉素的红白血病K562细胞（K562 / DOX）的吡柔比星摄取测定中均具有活性。特别地，带有甲氧基芳族部分的化合物显示出相当高的逆转活性。通过评估它们对阿霉素的细胞毒性增强作用（逆向折叠，RF）以及P-gp介导的若丹明-123（Rhd 123）外排对K562 / DOX的抑制作用，进一步研究了最有效的化合物8、9、10和13。细胞系。所有药理学测定的结果表明，碱性哌嗪支架与芳基烷基残基的结合使我们获得了非常有趣的P-gp调节化合物。确定了两个持久的P-gp泵调制器（9和10）；他们能够在60分钟后显着抑制P-gp底物罗丹明123在耐药K562 / DOX细胞系上的流出

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.092
• 作为产物：
  描述：

  反式-3,4,5-三甲氧基肉桂醇 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.75h， 生成 (E)-1-[3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)allyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型有效的N，N-双（芳烷基）哌嗪衍生物作为多药抗性（MDR）逆转剂。

  摘要：

  合成和研究了一系列1,4-取代的芳基烷基哌嗪衍生物，目的是获得有效的P-gp依赖性多药耐药（MDR）反向剂。这些新化合物是在我们以前的芳胺酯衍生物具有高P-gp依赖性多药耐药性逆转活性的结构的基础上设计的。所有新化合物在耐阿霉素的红白血病K562细胞（K562 / DOX）的吡柔比星摄取测定中均具有活性。特别地，带有甲氧基芳族部分的化合物显示出相当高的逆转活性。通过评估它们对阿霉素的细胞毒性增强作用（逆向折叠，RF）以及P-gp介导的若丹明-123（Rhd 123）外排对K562 / DOX的抑制作用，进一步研究了最有效的化合物8、9、10和13。细胞系。所有药理学测定的结果表明，碱性哌嗪支架与芳基烷基残基的结合使我们获得了非常有趣的P-gp调节化合物。确定了两个持久的P-gp泵调制器（9和10）；他们能够在60分钟后显着抑制P-gp底物罗丹明123在耐药K562 / DOX细胞系上的流出

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.092

文献信息

• Dual Inhibitors of P-gp and Carbonic Anhydrase XII (hCA XII) against Tumor Multidrug Resistance with Piperazine Scaffold
  作者：Laura Braconi、Chiara Riganti、Astrid Parenti、Marta Cecchi、Alessio Nocentini、Gianluca Bartolucci、Marta Menicatti、Marialessandra Contino、Nicola Antonio Colabufo、Dina Manetti、Maria Novella Romanelli、Claudiu T. Supuran、Elisabetta Teodori

  DOI：10.3390/molecules29143290

  日期：——

  and carbonic anhydrase XII (hCA XII) to synergistically overcome the P-gp-mediated multidrug resistance (MDR) in cancer cells expressing the two proteins, P-gp and hCA XII. Indeed, these hybrid compounds contain both P-gp and hCA XII binding groups on the two nitrogen atoms of the heterocyclic ring. All compounds showed good inhibitory activity on each protein (P-gp and hCA XII) studied individually

  合成并研究了一系列新的哌嗪衍生物，旨在获得P-糖蛋白（P-gp）和碳酸酐酶XII（hCA XII）的双重抑制剂，以协同克服P-gp介导的癌症多药耐药性（MDR）表达两种蛋白 P-gp 和 hCA XII 的细胞。事实上，这些杂化化合物在杂环的两个氮原子上同时含有P-gp和hCA XII结合基团。所有化合物对单独研究的每种蛋白（P-gp 和 hCA XII）均表现出良好的抑制活性，其中许多化合物在过表达两种靶蛋白的耐药 HT29/DOX 和 A549/DOX 细胞系中表现出协同作用。特别是，化合物33通过增强HT29/DOX和A549/DOX细胞中阿霉素的细胞毒性和细胞内积累而表现出最佳活性，从而成为有前景的具有协同机制的P-gp介导的MDR逆转剂。此外，化合物13、27和32在MDR细胞中诱导了附带敏感性（CS），因为它们在耐药细胞中比在敏感细胞中具有更强的细胞毒性。他们的 CS 机制得到了广泛的研究。