3,5-dimethyl-4-( pyrrolidine-1-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde | 1309935-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3,5-dimethyl-4-( pyrrolidine-1-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde
• CAS: 1309935-10-1
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂
• 分子量: 220.271
• InChiKey: OAJWDRSHPSJKTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.68
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  53.17
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(dimethylamino)propyl]-5-chloro-indolin-2-one 、 3,5-dimethyl-4-( pyrrolidine-1-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde 在 四氢吡咯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3Z)-5-chloro-1-[3-(dimethylamino)propyl]-3-[[3,5-dimethyl-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylidene]indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  合成和5-抗肿瘤活性[1-（3-（二甲氨基）丙基）-5-卤代-2- oxoindolin-（3 Ž -亚基甲基）] -2,4-二甲基-1- ħ吡咯-3-甲酰胺

  摘要：

  我们在此报告基于已知的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼和先前发现的化合物TMP-20的结构特征，设计和合成新型1- [3-（二甲基氨基）丙基]吲哚-2-酮衍生物在我们的实验室中具有良好的抗肿瘤活性。评价了这些新合成的衍生物对五种人类癌细胞系和VEGF / bFGF刺激的HUVEC的体外活性。结果显示，所有目标化合物1a – p均显示出强大的抗肿瘤活性，化合物1e – h（IC 50值：0.45–5.08μM）比舒尼替尼（IC 50值：1.35–6.61μM）更具活性，并且活性最高的化合物1h（IC50：0.47–3.11μM）对所有五种癌细胞系的效力比舒尼替尼高2.1–4.6倍。另外，与舒尼替尼一样，1a – p对bFGF刺激的HUVEC以外的VEGF刺激的HUVEC具有更高的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.031
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-3-吡咯羧酸乙酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3,5-dimethyl-4-( pyrrolidine-1-carbonyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  5-Hydroxy-7-azaindolin-2-one，一种吡啶吡啶和舒尼替尼的新型混合物：针对癌细胞的设计，合成和细胞毒性†

  摘要：

  血管生成在肿瘤生长和转移中起重要作用。舒尼替尼（Sutent®）是靶向受体酪氨酸激酶的抗肿瘤剂，酪氨酸激酶参与血管生成以及癌细胞的生长和存活。使用以前被报道为出色的抗氧化剂和抗血管生成平台的吡啶-3-醇骨架，我们通过将双环吡啶醇4作为关键骨架和吡咯-2-甲醛7作为侧链杂交，合成了舒尼替尼模拟物6。细胞毒性测定表明，化合物6对舒尼替尼对5种不同癌细胞系的抗癌活性相当。另外，化合物6与舒尼替尼相比，对正常细胞的细胞毒性水平更低，安全窗口提高了26倍。信号通路相关的转录因子记者测定和免疫印迹分析表明，6F诱导MDA-MB-231人乳腺癌细胞凋亡的发生主要是通过磷酸化信号转导子和转录激活因子3的p53升高和下调介导的（ STAT3）及其靶基因产物，细胞周期蛋白D，Bcl-2和survivin。数据强烈表明，我们的杂合化合物可以提供一种新型的抗癌支架，与舒尼替尼相比具有更好，更安全的细胞毒性谱。

  DOI：

  10.1039/c6ob00406g