(R)-乙基哌啶-2-羧酸 | 22328-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-乙基哌啶-2-羧酸
• 英文名称: piperidine-2(R)-yl carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (2R)-ethyl piperidine-2-carboxylate；ethyl (2R)-piperidine-2-carboxylate；ethyl piperidine-2-carboxylate；(R)-Ethyl pipecolic ester；(R)-2-(ethoxycarbonyl) piperidine；(R)-Ethyl piperidine-2-carboxylate
• CAS: 22328-77-4
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• 分子量: 157.213
• InChiKey: SZIKRGHFZTYTIT-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  214.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.003±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-乙基哌啶-2-羧酸 在 PS-DIPEA 作用下， 以 二氯甲烷 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] MTP INHIBITING ARYL PIPERIDINES OR PIPERAZINES SUBSTITUTED WITH 5-MEMBERED HETEROCYCLES
  [FR] PIPERIDINES D'ARYLE OU PIPERAZINES SUBSTITUEES PAR DES HETEROCYCLES A 5 RAMIFICATIONS INHIBANT LA MTP

  摘要：

  本发明涉及新颖的芳基哌啶或哌嗪化合物，其被某些含有apoB分泌/MTP抑制活性和伴随的降脂活性的5-成员杂环取代。该发明还涉及制备这种化合物的方法，包括所述化合物的药物组合物以及将所述化合物用作治疗高脂血症、肥胖症和2型糖尿病的药物的用途（公式（I））。该发明还涉及制备这种化合物的方法，包括所述化合物的药物组合物以及将所述化合物用作治疗动脉粥样硬化、胰腺炎、肥胖症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高脂血症、糖尿病和2型糖尿病的药物的用途。

  公开号：

  WO2005085226A1
• 作为产物：
  描述：

  N-p-Methoxyphenyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyridine-2-carboxylic acid ethyl ester 在 platinum(IV) oxide ammonium cerium(IV) nitrate 、 偶氮二异丁腈 、 水 、 氢气 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 90.33h， 生成 (R)-乙基哌啶-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  亚胺的催化对映选择性氮杂-狄尔斯-阿尔德反应-一种光学活性非蛋白质α-氨基酸的方法

  摘要：

  已经开发了亚胺的催化对映选择性氮杂-Diels-Alder反应。在各种手性路易斯酸的存在下，已经研究了N-甲苯磺酰基α-亚氨基酯与包括活化，非活化，环状和无环二烯在内的不同二烯的反应。已经合成了一系列膦基-恶唑啉配体并评估了该反应。发现膦-恶唑啉配体与铜（I）盐的组合对于活化的二烯具有最佳结果，而BINAP-铜（I）配合物是所有研究的二烯的良好催化剂。对于活化的非环状二烯，可以以高于80％的分离产率和96％ee的价格获得aza-Diels-Alder产品，而对于未活化的环状二烯，exo非对映异构体是高达95％ee的主要产物。 。对于活化的环状共轭二烯2-三甲基甲硅烷氧基-1，3-环己二烯，该反应以曼尼希型加成反应进行，从而以良好的收率和高达96％的ee得到光学活性的γ-氧代α-氨基酸衍生物。未活化的无环二烯，2，3-二甲基-1，3-丁二烯与N-甲苯磺酰基α-亚氨基酯的反应生成的氮杂-Die

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20000703)6:13<2435::aid-chem2435>3.0.co;2-z

文献信息

• Catalytic Kinetic Resolution of Cyclic Secondary Amines
  作者：Michael Binanzer、Sheng-Ying Hsieh、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1021/ja209472h

  日期：2011.12.14

  The catalytic resolution of racemic cyclic amines has been achieved by an enantioselective amidation reaction featuring an achiral N-heterocyclic carbene catalyst and a new chiral hydroxamic acid cocatalyst working in concert. The reactions proceed at room temperature, do not generate nonvolatile byproducts, and provide enantioenriched amines by aqueous extraction.

  外消旋环胺的催化拆分是通过对映选择性酰胺化反应实现的，该反应具有非手性 N-杂环卡宾催化剂和新型手性异羟肟酸助催化剂协同作用。反应在室温下进行，不产生非挥发性副产物，并通过水萃取提供富含对映体的胺。
• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS RESPONSE PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE AU STRESS INTÉGRÉE
  申请人：EVOTEC INT GMBH

  公开号：WO2020216766A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers or stereoisomers thereof, wherein R1, R2, R2a, R3, Ra2, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, X1, X1a, A1 and A2 have the meaning as indicated in the description and claims. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, their use as medicament and in a method for treating and preventing of one or more diseases or disorders associated with integrated stress response.

  本发明涉及具有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R2a、R3、Ra2、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、X1、X1a、A1和A2的含义如描述和权利要求中所示。该发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，其用作药物以及用于治疗和预防与整合应激反应相关的一种或多种疾病或紊乱的方法。
• Expanded substrate scope and catalyst optimization for the catalytic kinetic resolution of N-heterocycles
  作者：Sheng-Ying Hsieh、Michael Binanzer、Imants Kreituss、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1039/c2cc34907h

  日期：——

  The scope, reactivity, and selectivity of the chiral hydroxamic acid-catalyzed kinetic resolution of chiral amines are improved by a new catalyst structure and a more environmentally friendly reaction protocol. In addition to increasing selectivity across all substrates, these conditions make possible the resolution of N-heterocycles containing lactams or other basic functional groups that can inhibit the catalyst.

  新型催化剂结构和更环保的反应方案改善了手性氨基的手性羟肟酸催化动力学解析的范围、反应性和选择性。除了提高对所有底物的选择性外，这些条件还使含有内酰胺或其他可抑制催化剂的碱性官能团的 N-杂环的解析成为可能。
• [EN] TRYPSIN AND THROMBIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRYPSINE ET DE THROMBINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO1996029327A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) The present invention provides a compound of general formula (I), in which Ar is a substituted or unsubstituted aryl or heterocyclic residue; Aa is an amino acid residue usually of L configuration and (a) is a residue of formula (IV) or formula (V), wherein X is hydrogen or a C1-C5 alkyl group; Y is a) an SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16, or halogen group or is b) a residue -(CqH2q)-Q wherein Q is H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 or Hal wherein R14, R15 and R16 are hydrogen, C1-C5 alkyl, C5-C8 cycloalkyl or C7-C11 aralkyl or R15 and R16 together with the nitrogen atom to which they are bound form a 5 or 6 membered azacycloalkyl or oxazacycloalkyl, q is 0 or an integer from 1 to 8 and the residue CqH2q may be optionally substituted by OH or interrupted by oxygen, sulfur, oxycarbonyl O.CO, carbonyloxy CO.O, aminocarbonyl NHCO, sulfonamido, NHSO2 or carboxamido CONH; or is c) a residue (CwH2w+1-y-z)FyOHz in which w is an integer from 1 to 8, y is an integer from 1 to 17 and z is 0 or 1, or X and Y together are = O, Z is a direct bond, oxygen or nitrogen optionally substituted by X or Y, m = 2 to 4, n = 2 to 4 and m + n = 4 to 6, j = 0 to 2, k = 0 to 2 and j + k = 2 or 3, wherein X has its previous significance and Y is a residue (CqH2q)-Q, wherein q and Q have their previous significance, and salts thereof, provided that when As is arginine, X and Y are not alkyl and when Q is COR14, q is an integer from 1 to 8.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule générale (I). Dans cette formule, Ar est un reste aryle ou hétérocyclique, substitué ou non; Aa est un reste d'acide aminé ayant généralement la configuration L et (a) est un reste ayant la formule (IV) ou (V). Dans ces formules, X est un hydrogène ou un groupe alkyle C1-C5, Y est a) un SO3H, PO(OR14)2, OH, SH, NR15R16 ou un groupe halogène, ou b) un reste -(CqH2q)-Q où Q est H, COR14, CO2R14, CONR15R16, SO3H, OR14, OCOR14, PO(OR14)2, NR15R16, SR14 ou Hal où R14, R15 et R16 représentent hydrogène, alkyle C1-C5, cycloalkyle C5-C8 ou aralkyle C7-C11 ou R15 et R16 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un azacycloalkyle ou un oxazacycloalkyle à 5 - 6 éléments, q est égal à 0 ou à un nombre entier compris entre 1 et 8 et le reste CqH2q peut être, à titre facultatif, substitué par un OH ou interrrompu par un oxygène, un soufre, un oxycarbonyle O.CO, un carbonyloxy CO.O, un aminocarbonyle NHCO, un sulfonamido NHSO2 ou un carboxamido CONH; ou c), un reste (CwH2w+1-y-z)FyOHz dans lequel w est un nombre entier entre 1 et 8, y est un nombre entier entre 1 et 17 et z est égal à 0 ou 1, ou X et Y ensemble = 0, Z est une liaison directe, un oxygène ou un azote substitué éventuellement par X ou Y, m = 2 à 4, et m + n = 4 à 6, j = 0 à 2, k = 0 à 2 et j + k = 2 ou 3, où X a la signification précédente et Y représente un reste (CqH2q)-Q où q et Q ont la signification précédente. L'invention concerne également les sels de ces composés, à condition que, quand Aa représente l'arginine, X et Y ne représentent pas alkyle et quand Q représente COR14, q représente un nombre entier entre 1 et 8.

  本发明提供了一种通式（I）的化合物，其中Ar是取代或未取代的芳基或杂环残基; Aa通常是L构型的氨基酸残基，而（a）是式（IV）或式（V）的残基，其中X是氢或C1-C5烷基基团; Y是a）SO3H、PO（OR14）2、OH、SH、NR15R16或卤素基团，或者b）残基-(CqH2q)-Q，其中Q是H、COR14、CO2R14、CONR15R16、SO3H、OR14、OCOR14、PO（OR14）2、NR15R16、SR14或Hal，其中R14、R15和R16是氢、C1-C5烷基、C5-C8环烷基或C7-C11芳基烷基，或者R15和R16与它们所连接的氮原子形成5或6元杂环烷基或氧杂环烷基，q是0或1-8的整数，而残基CqH2q可以选择性地被OH取代或被氧、硫、氧羰基O.CO、羰氧基CO.O、氨基羰基NHCO、磺酰胺基NHSO2或羧酰胺基CONH打断；或者c）残基（CwH2w+1-y-z）FyOHz，其中w是1-8的整数，y是1-17的整数，z是0或1，或者X和Y一起是=O，Z是直接键，氧或氮，可选地被X或Y取代，m=2-4，n=2-4，m+n=4-6，j=0-2，k=0-2，j+k=2或3，其中X具有其先前的意义，而Y是残基（CqH2q）-Q，其中q和Q具有其先前的意义，以及其盐，但当Aa为精氨酸时，X和Y不是烷基，而当Q为COR14时，q是1-8的整数。
• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS RESPONSE PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：EVOTEC INT GMBH

  公开号：WO2022084446A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers or stereoisomers thereof, wherein R1, R2, R2a, R3, R4, R4a, R4b, R4c, R4d, R4e, R4f, R5, R6have the meaning as indicated in the description and claims. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, their use as medicament and in a method for treating or preventing of one or more diseases or disorders associated with integrated stress response.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂和水合物、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R2a、R3、R4、R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4f、R5、R6的含义如说明书和权利要求所示。本发明还涉及包含该化合物的药物组合物，其用途为药物和用于治疗或预防与整合应激反应相关的一种或多种疾病或紊乱的方法。