N-{5-[(3-amino-4-fluorophenyl)(methyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl}cyclopropane carboxamide | 1125632-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-{5-[(3-amino-4-fluorophenyl)(methyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl}cyclopropane carboxamide
• 英文别名: N-{5-[(3-amino-4-fluorophenyl)(methyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl}cyclopropanecarboxamide；N-[5-(3-amino-4-fluoro-N-methylanilino)-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 1125632-85-0
• 化学式: C₁₇H₁₆FN₅OS
• 分子量: 357.411
• InChiKey: AYMXHKKNMNDGRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{5-[(3-amino-4-fluorophenyl)(methyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl}cyclopropane carboxamide 在 吡啶 、 硫酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 正庚烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-chloro-3-(1-cyano-1-methylethoxy)-N-{5-[{2-[(cyclopropylcarbonyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl}(methyl)amino]-2-fluorophenyl}benzamide sulfate
  参考文献：
  名称：

  新型DFG-out RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂的设计和合成：3. 5-氨基连接的噻唑并[5,4- d ]嘧啶和噻唑并[5,4- b ]吡啶衍生物的评价

  摘要：

  我们的目的是发现具有强活性和足够口服吸收的RAF /血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂，因此，我们选择了5-氨基连接的噻唑并[5,4- d ]嘧啶衍生物作为前导物化合物具有潜在的激酶抑制活性和所需的溶解性。根据BRAF的X射线共晶体结构数据，设计了新颖的1-氰基-1-甲基乙氧基叔取代基，以占据BRAF“后袋”的疏水区域。另外，我们发现胺连接基的N-甲基化可以控制扭曲的分子构象，从而导致溶解度的提高。这些方法产生了N-甲基噻唑并[5,4 - b ]吡啶-5-胺衍生物5。为了使体内功效最大化，我们尝试了5的成盐作用。我们的结果表明，苯磺酸盐一水合物盐形式（5c）在溶解度和口服吸收方面均表现出显着改善。由于改善的理化特性，化合物5c在HT-29异种移植模型中显示出了抗肿瘤退行的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.032
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯胺 在 palladium 10% on activated carbon 吡啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 氢气 、 溴 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 4.0~140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 123.92h， 生成 N-{5-[(3-amino-4-fluorophenyl)(methyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl}cyclopropane carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF

  摘要：

  化合物的化学式（I）或其盐，具有强大的Raf抑制活性。在化学式（I）中，R1代表一个可选择取代的C1-6烷基等；X代表—O—或—NR2—（其中R2代表氢原子或C1-6烷基）；Y代表由化学式2（2ii或2ii）表示的基团（其中环A代表可选择取代的苯环；Z代表由（1）—NR3CO—W1—，（2）—NR3CO—W1—O—，（3）—NR3CO—W1—O—W2—，（4）—NR3CO—W1—S—，（5）—NR3CO—W1—NR4—，（6）—NR3COO—，（7）—NR3COO—W1—，（8）—NR3CO—CO—，或（9）—NR3CONR4—（其中R3和R4各代表氢原子等，W1和W2各代表可选择取代的C1-6烷基等））；R5代表一个可选择取代的五元或六元环基团。

  公开号：

  US20110237620A1

文献信息

• Heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08344135B2

  公开（公告）日：2013-01-01

  The present invention provides a heterocyclic compound having a strong Raf inhibitory activity, which is represented by the following formula wherein each substituent is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈的Raf抑制活性的杂环化合物，其表示为以下式子，其中每个取代基如本说明书中所定义的，或其盐。
• US8344135B2
  申请人：——

  公开号：US8344135B2

  公开（公告）日：2013-01-01
• US8697874B2
  申请人：——

  公开号：US8697874B2

  公开（公告）日：2014-04-15