N-[N-(3,5-difluorophenylacetyl)-(S)-alanyl]-N-{4-[4-(N-pyridyl-3-carbonyl)aminophenyl]}thiazol-2-ylamine | 849145-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[N-(3,5-difluorophenylacetyl)-(S)-alanyl]-N-{4-[4-(N-pyridyl-3-carbonyl)aminophenyl]}thiazol-2-ylamine
• 英文别名: N-[4-[2-[[(2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]propanoyl]amino]-1,3-thiazol-4-yl]phenyl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 849145-48-8
• 化学式: C₂₆H₂₁F₂N₅O₃S
• 分子量: 521.547
• InChiKey: FMLZRAJDXKCORE-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.418±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[N-(3,5-difluorophenylacetyl)-(S)-alanyl]-N-{4-[4-(N-pyridyl-3-carbonyl)aminophenyl]}thiazol-2-ylamine 在 sodium dithionite 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-Methyl-1,4-dihydro-pyridine-3-carboxylic acid [4-(2-{(S)-2-[2-(3,5-difluoro-phenyl)-acetylamino]-propionylamino}-thiazol-4-yl)-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Substituted thiazolamide coupled to a redox delivery system: a new γ-secretase inhibitor with enhanced pharmacokinetic profile

  摘要：

  γ-分泌酶抑制剂是一种有吸引力的阿尔茨海默病治疗方法，γ-分泌酶是负责将淀粉样前体蛋白(APP)切割成致病性Aβ肽的酶之一。我们设计了一种新的γ-分泌酶噻唑酰胺抑制剂，其具有二氢烟酰基部分作为氧化还原传递系统，允许特定地将药物传递到大脑。通过一方面使用特定的体外测定(γ-分泌酶无细胞测定和基于HEK 293 APP转染细胞的细胞测定)测量Aβ肽产生，另一方面使用动物模型进行药代动力学研究，新抑制剂表现出良好的药代动力学特征以及强大的体外γ-分泌酶抑制活性。从获得的结果来看，预计药物2将主要传递到中枢神经系统，而在周围组织中的扩散较低。因此，这种γ-分泌酶抑制剂对免疫细胞的副作用可能会减少。

  DOI：

  10.1039/b415090b
• 作为产物：
  描述：

  N-[N-(3,5-difluorophenylacetyl)-(S)-alanyl]-N-[4-(4-nitrophenyl)]thiazol-2-ylamine 在 吡啶 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N-[N-(3,5-difluorophenylacetyl)-(S)-alanyl]-N-{4-[4-(N-pyridyl-3-carbonyl)aminophenyl]}thiazol-2-ylamine
  参考文献：
  名称：

  Substituted thiazolamide coupled to a redox delivery system: a new γ-secretase inhibitor with enhanced pharmacokinetic profile

  摘要：

  γ-分泌酶抑制剂是一种有吸引力的阿尔茨海默病治疗方法，γ-分泌酶是负责将淀粉样前体蛋白(APP)切割成致病性Aβ肽的酶之一。我们设计了一种新的γ-分泌酶噻唑酰胺抑制剂，其具有二氢烟酰基部分作为氧化还原传递系统，允许特定地将药物传递到大脑。通过一方面使用特定的体外测定(γ-分泌酶无细胞测定和基于HEK 293 APP转染细胞的细胞测定)测量Aβ肽产生，另一方面使用动物模型进行药代动力学研究，新抑制剂表现出良好的药代动力学特征以及强大的体外γ-分泌酶抑制活性。从获得的结果来看，预计药物2将主要传递到中枢神经系统，而在周围组织中的扩散较低。因此，这种γ-分泌酶抑制剂对免疫细胞的副作用可能会减少。

  DOI：

  10.1039/b415090b