3,5-dioxospiro[piperazine-2,2'-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-acetic acid | 1043894-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3,5-dioxospiro[piperazine-2,2'-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-acetic acid
• 英文别名: 2-(2',6'-Dioxospiro[adamantane-2,3'-piperazine]-1'-yl)acetic acid
• CAS: 1043894-04-7
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₄
• 分子量: 292.335
• InChiKey: OOVBHMCTXYTSSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dioxospiro[piperazine-2,2'-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-acetic acid 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~45.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 N-hydroxy-N-methyl-3,5-dioxospiro[piperazine-2,2'-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-acetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  An E/Z conformational behaviour study on the trypanocidal action of lipophilic spiro carbocyclic 2,6-diketopiperazine-1-acetohydroxamic acids

  摘要：

  An explanation for the vast difference observed in the trypanocidal activity between the new secondary (N-methylated) hydroxamic acids 5 and 6, and their primary (nonmethylated) congeners la and 2, based on their E/Z conformational behaviour in DMSO, is presented. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.03.128
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-氰基(三环[3.3.1.13,7]癸-2-基)]甘氨酸乙酯 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 76.0h， 生成 3,5-dioxospiro[piperazine-2,2'-tricyclo[3.3.1.1^3,7]decane]-4-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于构象约束的螺碳环 2,6-二酮哌嗪支架的新型亲脂性乙酰异羟肟酸衍生物，具有强效杀锥虫活性

  摘要：

  我们描述了新的乙酰异羟肟酸衍生物，其对培养的血流型布氏锥虫具有强效活性，选择性指数大于 1000。这些类似物源自构象受限的亲脂性螺碳环 2,6-二酮哌嗪 (2,6-DKP) 支架，通过将乙酰异羟肟酸部分连接到亚胺氮。通过将苄基与 2,6-DKP 核心的碱性氮相邻放置来实现最佳活性。S-对映异构体7d是对布氏木霉(IC 50 = 6.8 nM) 和克氏木霉(IC 50 = 0.21 μM)最具活性的衍生物。

  DOI：

  10.1021/jm200217m

文献信息

• A facile and effective synthesis of lipophilic 2,6-diketopiperazine analogues
  作者：Christos Fytas、Grigoris Zoidis、George Fytas

  DOI：10.1016/j.tet.2008.05.005

  日期：2008.7

  Adamantane and cyclooctane lipophilic 2,6-diketopiperazines (2,6-DKPs) have been prepared by a simple and effective method, including the synthesis of the corresponding iminodiacetic amido-ester derivatives and their intramolecular cyclization. In this method, the key step of the imide formation was accomplished by a novel base-induced cyclization protocol, which involved the treatment of amido-ester

  已通过简单有效的方法制备了金刚烷和环辛烷亲脂性2,6-二酮哌嗪（2,6-DKPs），包括合成相应的亚氨基二乙酸酰胺基酯衍生物及其分子内环化作用。在这种方法中，酰亚胺形成的关键步骤是通过新型的碱诱导的环化方案完成的，该方案包括用双（三甲基甲硅烷基）酰胺钾处理酰胺基酯2,6-DKP前体。此外，使用相同的环化方法，可以在一个锅中合成各自的1-官能化的2,6-DKP，并且当相同的伯酰胺酯用先前的碱处理，然后使中间体亚氨酸钾盐与之反应时，即可以极高的产率合成相应的1-官能化的2,6-DKP。亲电子溴乙酸苄酯。苄基2的氢解
• Novel Lipophilic Acetohydroxamic Acid Derivatives Based on Conformationally Constrained Spiro Carbocyclic 2,6-Diketopiperazine Scaffolds with Potent Trypanocidal Activity
  作者：Christos Fytas、Grigoris Zoidis、Nikolaos Tzoutzas、Martin C. Taylor、George Fytas、John M. Kelly

  DOI：10.1021/jm200217m

  日期：2011.7.28

  describe novel acetohydroxamic acid derivatives with potent activity against cultured bloodstream-form Trypanosoma brucei and selectivity indices of >1000. These analogues were derived from conformationally constrained, lipophilic, spiro carbocyclic 2,6-diketopiperazine (2,6-DKP) scaffolds by attaching acetohydroxamic acid moieties to the imidic nitrogen. Optimal activity was achieved by placing benzyl

  我们描述了新的乙酰异羟肟酸衍生物，其对培养的血流型布氏锥虫具有强效活性，选择性指数大于 1000。这些类似物源自构象受限的亲脂性螺碳环 2,6-二酮哌嗪 (2,6-DKP) 支架，通过将乙酰异羟肟酸部分连接到亚胺氮。通过将苄基与 2,6-DKP 核心的碱性氮相邻放置来实现最佳活性。S-对映异构体7d是对布氏木霉(IC 50 = 6.8 nM) 和克氏木霉(IC 50 = 0.21 μM)最具活性的衍生物。
• An E/Z conformational behaviour study on the trypanocidal action of lipophilic spiro carbocyclic 2,6-diketopiperazine-1-acetohydroxamic acids
  作者：Alexandra Tsatsaroni、Grigoris Zoidis、Panagiotis Zoumpoulakis、Andrew Tsotinis、Martin C. Taylor、John M. Kelly、George Fytas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.03.128

  日期：2013.6

  An explanation for the vast difference observed in the trypanocidal activity between the new secondary (N-methylated) hydroxamic acids 5 and 6, and their primary (nonmethylated) congeners la and 2, based on their E/Z conformational behaviour in DMSO, is presented. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.