N⁶-benzyloxyadenosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N⁶-benzyloxyadenosine
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅O₅
• 分子量: 373.4
• InChiKey: YRWOZNWCGLAHSD-LSCFUAHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苄氧基胺盐酸盐 、 6-氯嘌呤核苷 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以46%的产率得到N⁶-benzyloxyadenosine
  参考文献：
  名称：

  Anti-malarial activity of N6-modified purine analogues

  摘要：

  Plasmodium falciparum causes one of the deadliest forms of malaria and resistance to the currently available drugs makes it imperative to develop new, safe and potent drugs. Parasites such as P. falciparum are unable to synthesise purines de novo and to this end often have multiple purine uptake and salvage systems. With this in mind, we have designed and synthesised libraries of purine analogues as potential anti-malarial agents. Herein, we report three compounds with promising activity against the highly chloroquine-resistant VS1 P. falciparum namely: N-6-hydroxyadenine (1c), 2-amino-N-6-aminoadenosine (2b) and 2-amino-N-6-amino-N-6-methyladenosine (4b). (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.05.038

文献信息

• Purines. XLII. Synthesis and glycosidic hydrolysis of 7-alkyladenosines leading to an alternative synthesis of 7-alkyladenines.
  作者：Tozo FUJII、Tohru SAITO

  DOI：10.1248/cpb.38.1886

  日期：——

  A full account is given of the synthesis and glycosidic hydrolysis of 7-alkyladenosines (4), which established an alternative synthesis of 7-alkyladenines (11). Methylation of N6-methoxyadenosine(5)with MeI in AcNMe2 at 30°C for 8h gave N6-methoxy-7-methyladenosine, which was isolated in the form of the sulfate [7a (X=1/2SO4)] in 55% yield. N6-Methoxy-N6-methyladenosine (9a) was a by-product in this methylation. Demethoxylation of 7a (X=1/2SO4)by catalytic hydrogenolysis using hydrogen and Raney Ni catalyst produced, after replacement of the anion with perchlorate ion, 7-methyladenosine perchlorate [4a (X=ClO4)] in a pure and crystalline form. 7-Ethyladenosine perchlorate [4b (X=ClO4)] was also synthesized from N6-benzyloxyadenosine (6) through a parallel route via N6-benzyloxy-7-ethyladenosine sulfate [8b (X=1/2SO4)]. On treatment with H2O at 98-100°C for 40 min, 4a (X=ClO4) and 4b (X=ClO4) furnished 7-methyladenine (11a) and 7-ethyladenine (11b) in 84% and 55% yields, respectively. Similar hydrolyses of 7a (X=ClO4) and 8b (X=1/2SO4) gave N6-methoxy-7-methyladenine (12a) and N6-benzyloxy-7-ethyladenine (12b), respectively. Catalytic hydrogenolysis of 12b using hydrogen and Raney Ni catalyst afforded 11b in 82% yield. In 0.1 N aqueous HCl at 25°C, 4a (X=ClO4) and 4b (X=ClO4) were found to undergo glycosidic hydrolysis at rates of 2.22×10-3 min-1 (half-life 5.2h) and 1.69×10-3 min-1 (half-life 6.8h), respectively. Comparison of these rate constants with those of the other three NX-methyladenosines (1-3) has revealed that the ease with which depurinylation occurs decreased in going through the series 3-(2)>7-(4a)»N6-(3)≥1-methyladenosine (1). On treatment with 1 N aqueous NaOH at 60°C for 3h, 4a (X=ClO4) was hydrolyzed to give 11a in 44% yield.

  本文全面介绍了 7-烷基腺苷的合成和糖苷水解（4），并由此建立了 7-烷基腺苷的另一种合成方法（11）。在 AcNMe2 中用 MeI 在 30°C 下甲基化 N6-甲氧基腺苷(5)8 小时，得到 N6-甲氧基-7-甲基腺苷，并以硫酸盐[7a (X=1/2SO4)] 的形式分离出来，产率为 55%。N6-甲氧基-N6-甲基腺苷（9a）是该甲基化反应的副产物。使用氢气和 Raney Ni 催化剂催化氢解 7a (X=1/2SO4)脱甲氧基，在阴离子被高氯酸盐离子置换后，生成了纯结晶形式的 7-甲基腺苷高氯酸盐[4a (X=ClO4)]。7-乙基腺苷高氯酸盐[4b（X=ClO4）]也是由 N6-苄氧基腺苷（6）通过 N6-苄氧基-7-乙基腺苷硫酸盐[8b（X=1/2SO4）]的平行路线合成的。在 98-100°C 下用 H2O 处理 40 分钟后，4a（X=ClO4）和 4b（X=ClO4）生成了 7-甲基腺嘌呤（11a）和 7-乙基腺嘌呤（11b），产率分别为 84% 和 55%。7a (X=ClO4) 和 8b (X=1/2SO4) 的类似水解分别得到 N6-甲氧基-7-甲基腺嘌呤 (12a) 和 N6-苄氧基-7-乙基腺嘌呤 (12b)。使用氢气和 Raney Ni 催化剂对 12b 进行催化氢解，可得到产率为 82% 的 11b。在 25°C 的 0.1 N HCl 水溶液中，4a（X=ClO4）和 4b（X=ClO4）发生糖苷水解的速率分别为 2.22×10-3 min-1（半衰期 5.2 小时）和 1.69×10-3 min-1（半衰期 6.8 小时）。将这些速率常数与其他三种 NX-甲基腺苷（1-3）的速率常数进行比较后发现，在 3-(2)>7-(4a) "N6-(3)≥1-甲基腺苷（1）系列中，去嘌呤基化发生的难易程度有所降低。在 60°C 下用 1 N NaOH 水溶液处理 3 小时后，4a（X=ClO4）被水解，得到 11a，产率为 44%。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] COMPOSES CHIMIQUES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：WO1995007921A1

  公开（公告）日：1995-03-23

  (EN) A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X is halogen, amino, perhalomethyl, cyano, C1-6-alkoxy, C1-6-alkylthio or C1-6-alkylamino; A is methyl, halomethyl, cyanomethyl, aminomethyl, vinyl, methylthiomethyl or methoxymethyl; R1 is selected from optionally substituted $i(N)-bonded heterocyclics. The compounds have been found useful for treating central nervous system ailments.(FR) Composé de la formule (I), ou sel pharmaceutiquement acceptable de ce dernier, formule dans laquelle X représente halogène, amino, perhalométhyle, cyano, C1-6-alcoxy, C1-6-alkylthio ou C1-6-alkylamino; A représente méthyle, halométhyle, cyanométhyle, aminométhyle, vinyle, méthylthiométhyle ou méthoxyméthyle; et R1 est choisi entre des éléments hétérocycliques à liaison N éventuellement substitués. Il a été découvert que ces composés conviennent au traitement de troubles du système nerveux central.

  化合物公式为(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中X代表卤素、氨基、全氟甲基、氰基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷硫基或C1-6-烷基氨基；A代表甲基、卤代甲基、氰代甲基、氨基甲基、乙烯基、甲硫基甲基或甲氧基甲基；R1选自可选取的取代的N-键合杂环化合物。这些化合物已被发现对于治疗中枢神经系统疾病有用。
• Fujii, Tozo; Saito, Tohru, Heterocycles, 1982, vol. 17, p. 117 - 123
  作者：Fujii, Tozo、Saito, Tohru

  DOI：——

  日期：——
• FUJII, TOZO;SAITO, TOHRU, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 1886-1891
  作者：FUJII, TOZO、SAITO, TOHRU

  DOI：——

  日期：——
• NOVEL ADENOSINE DERIVATIVES
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0607367A1

  公开（公告）日：1994-07-27