methyl (S)-3-(benzyloxyamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate | 1402569-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-3-(benzyloxyamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• 英文别名: methyl (3S)-3-(phenylmethoxyamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
• CAS: 1402569-78-1
• 化学式: C₁₈H₁₈F₃NO₃
• 分子量: 353.341
• InChiKey: HITJHGOQZCQVQS-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-(2,4,5-trifluoromethylbenzene)-2-butenoic acid tert-butyl ester 在 2-[[N-methyl-(1R,2R)-2-(3-phenylthioureido)cyclohexan-1-yl]-(2-aminomethyl)]phenylboronic acid 、 苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 methyl (S)-3-(benzyloxyamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  多功能硫脲催化α,β-不饱和羧酸不对称杂迈克尔加成的机理研究

  摘要：

  羧酸及其相应的羧酸根阴离子通常用作有机合成中的布朗斯台德酸/碱和氧亲核试剂。然而，一些不对称反应使用羧酸作为亲电子试剂。尽管发现同时带有芳基硼酸和叔胺的手性硫脲以中等至良好的对映选择性促进 BnONH2 与 α,β-不饱和羧酸的氮杂-迈克尔加成反应，但反应机理仍有待阐明。使用光谱分析和动力学研究对反应进行了详细研究，确定了包含两个羧酸根阴离子的四面体硼酸盐配合物作为反应中间体。通过添加 1 当量的苯甲酸，我们实现了产品对映选择性的显着提高。在这个 aza-Michael 反应中，硼酸不仅将羧酸盐配体作为路易斯酸与硫脲 NH 质子一起激活，而且还通过苯甲酰氧基阴离子作为布朗斯台德碱激活亲核试剂。此外，发现分子筛在生成三元硼酸盐配合物方面发挥着重要作用，这对于获得高对映选择性至关重要，如 DFT 计算所示。我们还设计了一种用于分子内 oxa-Michael 加成的新型硫脲催化剂，以利用催化剂和

  DOI：

  10.1021/jacs.8b07511

文献信息

• PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATES
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS D.D.

  公开号：US20140187558A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The invention relates to the preparation of chiral compounds, in particular to the preparation of chiral compounds which may be used as intermediates for the preparation of anti-diabetic agents, preferably sitagliptin.

  该发明涉及手性化合物的制备，特别是涉及可用作抗糖尿病药物中间体制备的手性化合物的制备，最好是西他列汀。
• Mechanistic Insight into Asymmetric Hetero-Michael Addition of α,β-Unsaturated Carboxylic Acids Catalyzed by Multifunctional Thioureas
  作者：Noboru Hayama、Ryuta Kuramoto、Tamás Földes、Kazuya Nishibayashi、Yusuke Kobayashi、Imre Pápai、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1021/jacs.8b07511

  日期：2018.9.26

  Carboxylic acids and their corresponding carboxylate anions are generally utilized as Brønsted acids/bases and oxygen nucleophiles in organic synthesis. However, a few asymmetric reactions have used carboxylic acids as electrophiles. Although chiral thioureas bearing both arylboronic acid and tertiary amine were found to promote the aza-Michael addition of BnONH2 to α,β-unsaturated carboxylic acids

  羧酸及其相应的羧酸根阴离子通常用作有机合成中的布朗斯台德酸/碱和氧亲核试剂。然而，一些不对称反应使用羧酸作为亲电子试剂。尽管发现同时带有芳基硼酸和叔胺的手性硫脲以中等至良好的对映选择性促进 BnONH2 与 α,β-不饱和羧酸的氮杂-迈克尔加成反应，但反应机理仍有待阐明。使用光谱分析和动力学研究对反应进行了详细研究，确定了包含两个羧酸根阴离子的四面体硼酸盐配合物作为反应中间体。通过添加 1 当量的苯甲酸，我们实现了产品对映选择性的显着提高。在这个 aza-Michael 反应中，硼酸不仅将羧酸盐配体作为路易斯酸与硫脲 NH 质子一起激活，而且还通过苯甲酰氧基阴离子作为布朗斯台德碱激活亲核试剂。此外，发现分子筛在生成三元硼酸盐配合物方面发挥着重要作用，这对于获得高对映选择性至关重要，如 DFT 计算所示。我们还设计了一种用于分子内 oxa-Michael 加成的新型硫脲催化剂，以利用催化剂和