4-[3,5-bis(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid | 201530-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-[3,5-bis(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid
• 英文别名: 4-[3,5-bis(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-[1,2,4]triazol-1-yl]-benzoic acid；4-[3,5-Bis(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid
• CAS: 201530-57-6
• 化学式: C₂₁H₁₃F₂N₃O₄
• 分子量: 409.349
• InChiKey: NYMZXCLCWHPTKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  696.3±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-fluoro-2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)benz[e][1,3]oxazin-4-one 、 4-肼基苯甲酸 以 乙醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-[3,5-bis(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted 3,5-diphenyl-1,2,4-triazoles and their use as pharmaceutical metal chelators

  摘要：

  本文描述了公式I中的3,5-二苯基-1,2,4-三唑的用途，其中R1-R5如描述所定义。这些化合物具有有用的药理特性，特别是作为铁螯合剂具有很高的活性。它们可以用于治疗温血动物中的铁过载。

  公开号：

  US06465504B1

文献信息

• The Clinically Used Iron Chelator Deferasirox Is an Inhibitor of Epigenetic JumonjiC Domain-Containing Histone Demethylases
  作者：Martin Roatsch、Inga Hoffmann、Martine I. Abboud、Rebecca L. Hancock、Hanna Tarhonskaya、Kuo-Feng Hsu、Sarah E. Wilkins、Tzu-Lan Yeh、Kerstin Lippl、Kerstin Serrer、Isabelle Moneke、Theresa D. Ahrens、Dina Robaa、Sandra Wenzler、Nicolas P. F. Barthes、Henriette Franz、Wolfgang Sippl、Silke Lassmann、Sven Diederichs、Erik Schleicher、Christopher J. Schofield、Akane Kawamura、Roland Schüle、Manfred Jung

  DOI：10.1021/acschembio.9b00289

  日期：2019.8.16

  with improved cell permeability resulted in significant upregulation of histone trimethylation and potent cancer cell growth inhibition. Deferasirox was also found to inhibit human 2OG-dependent hypoxia inducible factor prolyl hydroxylase activity. Therapeutic effects of clinically used deferasirox may thus involve transcriptional regulation through 2OG oxygenase inhibition. Deferasirox might provide

  依赖Fe（II）和2-氧戊二酸酯（2OG）的JumonjiC域含组蛋白脱甲基酶（JmjC KDMs）是“表观遗传擦除”酶，参与基因表达的调节，并且是肿瘤学中新兴的药物靶标。我们筛选了一组临床使用的铁螯合剂，并报告说它们在体外有效抑制JMJD2A（KDM4A）。作用方式研究表明，动力学和光谱研究表明，一种化合物Deferasirox是真正的活性位点结合抑制剂。具有改善的细胞渗透性的衍生物的合成导致组蛋白三甲基化的显着上调和有效的癌细胞生长抑制。还发现Deferasirox抑制人2OG依赖性缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶的活性。因此，临床使用的Deferasirox的治疗作用可能涉及通过2OG加氧酶抑制作用进行转录调控。地拉罗司可能为开发针对2OG加氧酶的新型抗癌药物提供有用的起点，并且是研究KDM功能的有价值的工具化合物。
• [EN] SUBSTITUTED 3,5-DIPHENYL-1,2,4-TRIAZOLES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL METAL CHELATORS<br/>[FR] 3,5-DIPHENYL-1,2,4-TRIAZOLES SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION COMME CHELATEURS DE METAUX PHARMACEUTIQUES
  申请人：NOVARTIS-ERFINDUNGEN VERWALTUNGSGESELLSCHAFT M.B.H.

  公开号：WO1997049395A1

  公开（公告）日：1997-12-31

  (EN) 3,5-Diphenyl-1,2,4-triazoles of formula (I) have useful pharmaceutical properties and are particularly active as iron chelators. They can be used for the treatment of an iron overload in the body of warm-blooded animals. Certain of these compounds are novel.(FR) L'invention concerne des 3,5-diphényle-1,2,4-triazoles présentant la formule (I). Ces composés présentent des propriétés pharmaceutiques utiles et sont particulièrement actifs comme chélateurs de fer. Ces composés peuvent être utilisés pour traiter les surcharges de fer dans l'organisme d'animaux à sang chaud. Certains de ces composés sont nouveaux.

  (中文) 公式（I）的3,5-二苯基-1,2,4-三唑具有有用的药理特性，特别是作为铁螯合剂特别活跃。它们可用于治疗温血动物体内的铁过载。其中一些化合物是新颖的。
• Substituted 3, 5-diphenyl-1,2,4-triazoles and their use as pharmaceutical metal chelators
  申请人：——

  公开号：US20030203954A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  The use is described of 3,5-diphenyl-1,2,4-triazoles of the formula I 1 in which R 1 -R 5 are as defined in the description. The compounds have useful pharmaceutical properties and are particularly active as iron chelators. They can be used for the treatment of iron overload in warm-blooded animals.

  本文描述了公式I1中R1-R5定义的3,5-二苯基-1,2,4-三唑的用途。这些化合物具有有用的药物特性，特别是作为铁螯合剂的活性非常高。它们可用于治疗温血动物中的铁过载。
• SUBSTITUTED 3,5-DIPHENYL-1,2,4-TRIAZOLES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL METAL CHELATORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP0914118B1

  公开（公告）日：2002-10-23
• METHOD OF TREATING OR PREVENTING PATHOLOGIC EFFECTS OF ACUTE INCREASES IN HYPERGLYCEMIA AND/OR FREE FATTY ACID FLUX
  申请人：ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE OF YESHIVA UNIVERSITY

  公开号：EP1968599A2

  公开（公告）日：2008-09-17