4-((S)-4-Carboxy-4-{4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-ethyl]-benzoylamino}-butyrylamino)-benzoic acid | 149010-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-((S)-4-Carboxy-4-{4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-ethyl]-benzoylamino}-butyrylamino)-benzoic acid
• 英文别名: Benzoic acid, 4-[[(4S)-4-carboxy-4-[[4-[2-(2,4-diamino-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]-1-oxobutyl]amino]-；4-[[(4S)-4-carboxy-4-[[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]butanoyl]amino]benzoic acid
• CAS: 149010-24-2
• 化学式: C₂₇H₂₇N₇O₆
• 分子量: 545.555
• InChiKey: NSYZXQVRZINWMS-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  226
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-甲酯 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.17h， 生成 4-((S)-4-Carboxy-4-{4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-ethyl]-benzoylamino}-butyrylamino)-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  非谷氨酸型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药。二。N5-取代的谷氨酰胺类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）丙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸的谷氨酸部分（1b，TNP- 351）和相关化合物被一些N5取代的谷氨酰胺代替。通过将吡咯并[2,3-d]嘧啶羧酸（11a，b）与一些经过适当保护的N5取代的谷氨酰胺衍生物（10A-S）偶联来有效制备抗叶酸剂（4A-S），这是通过偶联Boc-Glu制备的使用合适的缩合试剂将-OMe（7）与各种胺（8A-S）结合，然后进行水解。检查了所得产物对培养物中二氢叶酸还原酶（DHFR），胸苷酸合成酶（TS）和鼠类纤维肉瘤Meth A细胞生长的抑制作用。所有N5取代的谷氨酰胺类似物（4A-S）对DHFR的抑制作用都比TNP-351强得多，并且某些类似物对Meth A细胞的生长抑制作用与TNP-351相同。还检查了一些典型的类似物（4Bb，4Db，4F，4Oa）对培养物中抗甲氨蝶呤（MTX）的人C

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1498