tert-butyl (3-(2-(1H-indol-3-yl)ethoxy)-4-aminobenzoyl)-L-tryptophanate | 1147137-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-(2-(1H-indol-3-yl)ethoxy)-4-aminobenzoyl)-L-tryptophanate
• CAS: 1147137-95-8
• 化学式: C₃₂H₃₄N₄O₄
• 分子量: 538.646
• InChiKey: REWOVBMVCVKRRU-NDEPHWFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  804.0±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.54
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  122.23
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-(2-(1H-indol-3-yl)ethoxy)-4-aminobenzoyl)-L-tryptophanate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 以94%的产率得到(2S)-2-[[4-amino-3-[2-(1H-indol-3-yl)ethoxy]benzoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  二价小分子 gp41 抑制剂的增强效力

  摘要：

  通过增加与 gp41 上的七肽重复序列 1 (HR1) 卷曲线圈相互作用的可用表面积，精心设计了具有疏水袋结合特性和针对 HIV-1 gp41 介导的细胞融合的中等融合抑制活性的低分子量拟肽抑制剂。测试了两种类型的修饰：1) 通过可在 HR1 凹槽中相互作用的延伸来增加分子的整体疏水性，以及 2) 形成具有两个拟肽基序的对称二聚体，这两个基序可能会在 HR1 三聚体上的两个疏水口袋中同时相互作用。后一种方法更为成功，其抗 HIV 融合的效力比单体提高了 40-60 倍。生物物理表征，包括通过荧光进行的平衡结合研究和通过表面等离子共振进行的动力学分析，表明抑制剂效力与解离速率的相关性比与结合亲和力的相关性更好。结合和动力学数据可以适合二聚体与 HR1 三聚体的双齿相互作用模型，作为缓慢解离速率的解释，尽管由于高度灵活的配体结构而具有最小的协同性。在二聚体的融合抑制活性中观察到的强协同性意味着

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.11.010
• 作为产物：
  描述：

  色醇 在 sodium hydride 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 tert-butyl (3-(2-(1H-indol-3-yl)ethoxy)-4-aminobenzoyl)-L-tryptophanate
  参考文献：
  名称：

  二价小分子 gp41 抑制剂的增强效力

  摘要：

  通过增加与 gp41 上的七肽重复序列 1 (HR1) 卷曲线圈相互作用的可用表面积，精心设计了具有疏水袋结合特性和针对 HIV-1 gp41 介导的细胞融合的中等融合抑制活性的低分子量拟肽抑制剂。测试了两种类型的修饰：1) 通过可在 HR1 凹槽中相互作用的延伸来增加分子的整体疏水性，以及 2) 形成具有两个拟肽基序的对称二聚体，这两个基序可能会在 HR1 三聚体上的两个疏水口袋中同时相互作用。后一种方法更为成功，其抗 HIV 融合的效力比单体提高了 40-60 倍。生物物理表征，包括通过荧光进行的平衡结合研究和通过表面等离子共振进行的动力学分析，表明抑制剂效力与解离速率的相关性比与结合亲和力的相关性更好。结合和动力学数据可以适合二聚体与 HR1 三聚体的双齿相互作用模型，作为缓慢解离速率的解释，尽管由于高度灵活的配体结构而具有最小的协同性。在二聚体的融合抑制活性中观察到的强协同性意味着

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.11.010

文献信息

• Bivalent HIV-1 fusion inhibitors based on peptidomimetics
  作者：Takuya Kobayakawa、Kento Ebihara、Kohei Tsuji、Takuma Kawada、Masayuki Fujino、Yuzuna Honda、Nami Ohashi、Tsutomu Murakami、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115812

  日期：2020.12

  protein gp41, has significant anti-HIV activity. Previously, a dimeric derivative of C34 linked by a disulfide bridge at its C-terminus was found to have more potent anti-HIV activity than the C34 peptide monomer. To date, several peptidomimetic small inhibitors have been reported, but most have lower potency than peptide derivatives related to C34. In the present study we applied this dimerization

  膜融合是抑制HIV-1复制的有效靶标。HIV-1包膜蛋白gp41中包含的34-mer片段肽（C34）具有显着的抗HIV活性。以前，C34的二聚体衍生物在其C处通过二硫键连接-末端发现比C34肽单体具有更强的抗HIV活性。迄今为止，已经报道了几种拟肽小抑制剂，但是大多数抑制剂的效力低于与C34相关的肽衍生物。在本研究中，我们将此二聚化概念应用于这些拟肽小抑制剂，并设计了几种二价拟肽HIV​​-1融合抑制剂。证明了交联两个拟肽化合物的接头长度的重要性，并生产了几种有效的含束缚拟肽的二价抑制剂。
• Shaginian, Alex; Whitby, Landon R.; Hong, Sukwon, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 5564 - 5572
  作者：Shaginian, Alex、Whitby, Landon R.、Hong, Sukwon、Hwang, Inkyu、Farooqi, Bilal、et al.

  DOI：——

  日期：——