坎格雷罗杂质-8 | 1830294-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 坎格雷罗杂质-8
• 英文名称: 6-N-(2-(methylthio)ethylamino)-2-((3,3,3-trifluoropropyl)thio)-9H-purine
• 英文别名: N-(2-(Methylthio)ethyl)-2-((3,3,3-trifluoropropyl)thio)-9H-purin-6-amine；N-(2-methylsulfanylethyl)-2-(3,3,3-trifluoropropylsulfanyl)-7H-purin-6-amine
• CAS: 1830294-25-1
• 化学式: C₁₁H₁₄F₃N₅S₂
• 分子量: 337.393
• InChiKey: JNDPACLVBHNENT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  坎格雷罗杂质-8 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 磷酸三乙酯 、 氨 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 cangrelor
  参考文献：
  名称：

  坎格雷洛中间体的制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种坎格雷洛中间体的制备方法和应用。该中间体包括2‑氯‑N‑(2‑(甲硫基)乙基)‑7H‑嘌呤‑6‑胺，采用2,6‑二氯嘌呤与2‑甲硫基乙胺反应得到。此外，该坎格雷洛中间还包括6‑N‑(2‑(甲硫基)乙基)‑2‑((3,3,3‑三氟丙基)硫代)‑9H‑嘌呤，并采用2‑氯‑N‑(2‑(甲硫基)乙基)‑7H‑嘌呤‑6‑胺与S‑3,3,3‑三氟丙基异硫脲氢卤酸盐、S‑3,3,3‑三氟丙基异硫脲、3,3,3‑三氟丙基‑1‑硫醇或3,3,3‑三氟丙基‑1‑硫醇碱金属盐反应得到。本发明的技术路线简单易行，原料来源广泛，条件温和，生产成本低，收率高，环境友好，为工业化生产提供了更有效的合成方法。

  公开号：

  CN108658989B
• 作为产物：
  描述：

  4,6-dichloro-5-nitro-2-((3,3,3-trifluoropropyl)thio)pyrimidine 在 盐酸 、 氨 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 坎格雷罗杂质-8
  参考文献：
  名称：

  6-N-（2-（甲硫基）乙基）-2-（（3,3,3-三氟丙 基）硫代）-9H-嘌呤及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种新的化合物6‑N‑（2‑（甲硫基）乙基）‑2‑（（3,3,3‑三氟丙基）硫代）‑9H‑嘌呤，还提供了该新化合物的制备方法，并针对现有合成领域中坎格雷洛合成方法的局限性，本发明提供了利用该新化合物作为中间体在合成坎格雷洛中的应用。以该化合物作为中间体合成坎格雷洛，该路线原料来源广泛，反应条件温和，后处理简单，环境友好，产物收率提高，为实验室和工业化生产提供了一种新的合成方法。

  公开号：

  CN105061431B

文献信息

• 一种坎格雷洛中间体的制备方法
  申请人：北京广博德赛医药技术开发有限责任公司

  公开号：CN106008633A

  公开（公告）日：2016-10-12

  本发明公开了一种坎格雷洛中间体的制备方法，氰基乙酸乙酯和硫脲在碱性条件下发生闭环反应生成的产物在碱性条件下与三氟丙烷反应后，经硝化反应、还原反应后，再与甲酸进行闭环反应；生成的产物进行氯化反应后，产物在碱性条件下与2‑(硫代甲基)乙胺进行缩合反应；得到的产物在烷基化试剂和TMSOTF作用下与1,2,3,5‑四乙酰‑β‑D‑呋喃核糖反应，产物在碱性条件下水解得坎格雷洛中间体。本发明方法无需使用硅胶柱层析，极大的节省了工艺成本；并且制备过程中不涉及二硫化碳、发烟硝酸或者浓硫酸，不具备任何危险；此外也不采用贵金属氢化还原剂，不但降低了成本并且降低了操作危险；本发明方法容易操作，操作安全可靠，适合大规模的工业生产。
• 6-N-（2-（甲硫基）乙基）-2-（（3,3,3-三氟丙基）硫代）-9H-嘌呤及其制备方法和应用
  申请人：济南百诺医药科技开发有限公司

  公开号：CN105061431A

  公开（公告）日：2015-11-18

  本发明涉及一种新的化合物6-N-（2-（甲硫基）乙基）-2-（（3,3,3-三氟丙基）硫代）-9H-嘌呤，还提供了该新化合物的制备方法，并针对现有合成领域中坎格雷洛合成方法的局限性，本发明提供了利用该新化合物作为中间体在合成坎格雷洛中的应用。以该化合物作为中间体合成坎格雷洛，该路线原料来源广泛，反应条件温和，后处理简单，环境友好，产物收率提高，为实验室和工业化生产提供了一种新的合成方法。
• METHOD FOR PREPARE CANGRELOR TETRASODIUM SALT
  申请人：Yabao Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：EP3705485A1

  公开（公告）日：2020-09-09

  The present application relates to a method for prepare a Cangrelor tetrasodium salt, comprising: using N-[2-(methylthio)ethyl]-2-[(3,3,3-trifluoropropyl)sulfonyl]adenosine as a raw material to undergo two steps of reaction to obtain a reaction solution containing the Cangrelor tetrasodium salt; separating and purifying once by C18 silica gel column chromatography so as to obtain a Cangrelor tetrasodium salt pure product. The present application has the advantages of short synthesis route, mild reaction conditions, sufficient reaction, simple operation, high product yield, high purity, and environmental friendliness, and is suitable for large-scale preparation.

  本申请涉及一种苍术四钠盐的制备方法，包括：以N-[2-(甲硫基)乙基]-2-[(3,3,3-三氟丙基)磺酰基]腺苷为原料，经过两步反应，得到含有苍术四钠盐的反应液；采用C18硅胶柱层析分离纯化一次，得到苍术四钠盐纯品。本申请具有合成路线短、反应条件温和、反应充分、操作简单、产品收率高、纯度高、环境友好等优点，适合大规模制备。
• Pharmaceutical formulations comprising high purity cangrelor and methods for preparing and using the same
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US10039780B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  The present invention relates to high purity cangrelor, pharmaceutical formulations comprising high purity cangrelor as an active ingredient, methods for preparing such compounds and formulations, and methods for using the pharmaceutical formulations in the inhibition of platelet activation and aggregation.

  本发明涉及高纯度坎格雷洛、包含高纯度坎格雷洛作为活性成分的药物制剂、制备此类化合物和制剂的方法，以及使用药物制剂抑制血小板活化和聚集的方法。
• PHARMACEUTICAL FORMULATIONS COMPRISING HIGH PURITY CANGRELOR AND METHODS FOR PREPARING AND USING THE SAME
  申请人：Chiesi Farmaceutici S.p.A.

  公开号：EP3244900A1

  公开（公告）日：2017-11-22