1-(2-fluorophenyl)cyclopropanecarbonyl chloride | 1017391-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-fluorophenyl)cyclopropanecarbonyl chloride
• 英文别名: 1-(2-Fluorophenyl)cyclopropane-1-carbonyl chloride
• CAS: 1017391-66-0
• 化学式: C₁₀H₈ClFO
• mdl: MFCD09904480
• 分子量: 198.624
• InChiKey: ZBAMRKNKCLNXKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  252.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.358±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-fluorophenyl)cyclopropanecarbonyl chloride 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基-1,2-环己烷二胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 1-(2-fluorophenyl)-N-(1-(2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl)cyclopropane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,3-SUBSTITUED PYRAZOLE COMPOUNDS USEFUL FOR REDUCTION OF VERY LONG CHAIN FATTY ACIC LEVELS
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLE 1,3-SUBSTITUÉS UTILES POUR LA RÉDUCTION DE NIVEAUX D'ACIDES GRAS À CHAÎNE TRÈS LONGUE

  摘要：

  揭示了化学实体，它们是具有式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中式（I）具有结构：R1a，R1b，R2，R3，R4a，R4b和Y如本文所定义。这些化学实体对于降低非常长链脂肪酸水平是有用的。这些化学实体和包括这些化学实体的药学上可接受的组合物可用于治疗各种疾病、疾病和症状，如肾上腺白质脑白质营养不良（ALD）。

  公开号：

  WO2018107056A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯基乙腈 在 氯化亚砜 、 苄基三乙基氯化铵 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙二醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(2-fluorophenyl)cyclopropanecarbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  吡唑酰胺作为 ELOVL1 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  由于 ATP 结合盒蛋白 D1 (ABCD1) 的缺陷导致超长链脂肪酸 (VLCFA) 的积累被认为是在肾上腺脑白质营养不良 (ALD) 中观察到的病理学的基础。追求基于抑制超长链脂肪酸 1 酶 (ELOVL1) 延伸的底物还原方法，我们探索了一系列噻唑酰胺，它们演变成化合物27——一种高效的中枢神经系统 (CNS) 渗透化合物，具有有利的体内药代动力学。化合物27选择性抑制 ELOVL1，减少 ALD 患者成纤维细胞、淋巴细胞和小胶质细胞中 C26:0 VLCFA 的合成。在 ALD 小鼠模型中，化合物27治疗将血液中的 C26:0 VLCFA 浓度降低到接近野生型水平，在与疾病相关的组织大脑中降低高达 65%。皮肤、眼睛和中枢神经系统的临床前安全性发现阻止了进展；这些发现的起源和相关性需要进一步研究。ELOVL1 抑制是使 ALD 模型中 VLCFA 正常化的有效方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00944

文献信息

• Systematic Investigation of Halogen Bonding in Protein–Ligand Interactions
  作者：Leo A. Hardegger、Bernd Kuhn、Beat Spinnler、Lilli Anselm、Robert Ecabert、Martine Stihle、Bernard Gsell、Ralf Thoma、Joachim Diez、Jörg Benz、Jean‐Marc Plancher、Guido Hartmann、David W. Banner、Wolfgang Haap、François Diederich

  DOI：10.1002/anie.201006781

  日期：2011.1.3

  Halogen bonding triggers activity: Increasing binding affinity was observed for a series of covalent human Cathepsin L inhibitors by exchanging an aryl ring H atom with Cl, Br, and I, which undergo halogen bonding with the CO group of Gly61 in the S3 pocket of the enzyme. Fluorine, in contrast, strongly avoids halogen bonding (see scheme). The strong distance and angle dependence of halogen bonding

  卤素键触发活性：通过将芳环H原子与Cl，Br和I交换，可以观察到一系列共价的人组织蛋白酶L抑制剂的结合亲和力增加，Cl，Br和I与S3口袋中的Gly61的CO基团进行卤素键合酶。相反，氟强烈避免卤素键（参见方案）。卤素键的强距离和角度依赖性已被证实适用于生物系统。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF A 1,3-DISUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUND
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20190177295A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The disclosure provides a process for preparing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开提供一种制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐的方法。
• [EN] 1-(2-FLUOROPHENYL)-N-[1-(2-FLUORO-4-PYRIDYL)PYRAZOL-3-YL]CYCLOPROPANECARBOXAMIDE, ITS SOLID FORMS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF<br/>[FR] 1-(2-FLUOROPHÉNYL)-N-[1-(2-FLUORO-4-PYRIDYL)PYRAZOL-3-YL]CYCLOPROPANECARBOXAMIDE, SES FORMES SOLIDES ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2018107040A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Disclosed is a 1,3 -substituted pyrazole compound in solid form, pharmaceutical compositions thereof, useful for reduction of very long chain fatty acid levels and for treating various disease, disorders and conditions, such as adrenoleukodystrophy (ALD).

  本发明涉及一种固态1,3-取代吡唑化合物及其制药组合物，用于降低非常长链脂肪酸水平并用于治疗各种疾病、障碍和病状，例如肾上腺白质异变病（ALD）。
• Cyclopropyl Carboxamides: A New Oral Antimalarial Series Derived from the Tres Cantos Anti-Malarial Set (TCAMS)
  作者：Lourdes Rueda、Isabel Castellote、Julia Castro-Pichel、Maria J. Chaparro、Juan Carlos de la Rosa、Adolfo Garcia-Perez、Mariola Gordo、Maria Belen Jimenez-Diaz、Albane Kessler、Simon J.F. Macdonald、Maria Santos Martinez、Laura M. Sanz、Francisco Javier Gamo、Esther Fernandez

  DOI：10.1021/ml2001517

  日期：2011.11.10

  Rapid triaging of three series of related hits selected from the Tres Cantos Anti-Malarial Set (TCAMS) are described. A triazolopyrimidine series was deprioritized due to delayed inhibition of parasite growth. A lactic acid series has derivatives with IC50 < 500 nM in a standard Plasmodium falciparum in vitro whole cell assay (Pf assay) but shows half-lives of < 30 min in both human and murine microsomes. Compound 19, from a series of cyclopropyl carboxamides, is a highly potent in vitro inhibitor of P. falciparum (IC50 = 3 nM) and has an oral bioavailability of 55% in CD-1 mice and an ED90 of 20 mg/kg after oral dosing in a nonmyelo-depleted P.falciparum murine model.
• 1,3-SUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS USEFUL FOR REDUCTION OF VERY LONG CHAIN FATTY ACID LEVELS
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20180251431A1

  公开（公告）日：2018-09-06

  Disclosed are chemical entities which are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Formula (I) has the structure, R 1a , R 1b , R 2 , R 3 , R 4a , R 4b and Y are as defined herein. These chemical entities are useful for reduction of very long chain fatty acid levels. These chemical entities and pharmaceutically acceptable compositions comprising such chemical entities can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as adrenoleukodystrophy (ALD).