(4R)-(-)-3-<2-(nicotinoylamino)ethoxycarbonyl>-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid | 149416-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (4R)-(-)-3-<2-(nicotinoylamino)ethoxycarbonyl>-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid
• 英文别名: (4R)-(-)-3-[2-(nicotinoylamino)ethoxycarbonyl]-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid；(4R)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3-(2-nicotinoylaminoethyl)oxycarbonyl-4-(3-nitrophenyl)pyridine-5-carboxylic acid；(4R)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-5-[2-(pyridine-3-carbonylamino)ethoxycarbonyl]-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 149416-66-0
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O₇
• 分子量: 466.45
• InChiKey: LTIZFSKTOMABFJ-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromopropyl nitrate 、 (4R)-(-)-3-<2-(nicotinoylamino)ethoxycarbonyl>-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以79%的产率得到(4R)-(-)-2-(nicotinoylamino)ethyl 3-nitrooxypropyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl) 3,5-pyridine-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis of optically active 1,4-dihydropyridine derivatives via enantioselective hydrolysis and transesterification

  摘要：

  (4R)-(-)-2-(烟酰氨基)乙基 3-硝氧基丙基 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯 (1)，一种新的钙拮抗剂，是通过酶介导的前手性双[2-(烟酰氨基)乙基]酯·2HCl (5) 的不对称水解和转酯反应合成的。在水溶液中，来自曲霉属和枯草杆菌的蛋白酶等对5进行水解，得到(4R)-(-)-3-[2-(烟酰氨基)乙氧基羰基]-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-5-羧酸 (6)，其对映体过量（ee）超过99%。随后，6通过与3-硝氧基丙基溴进行酯化反应转化为1。此外，5与3-硝氧基丙醇在酶催化下进行转酯反应，直接得到超过99.5% ee的1。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)82255-7
• 作为产物：
  描述：

  2-(nicotinoylamino)ethyl acetoacetate 在 protease P₆ 、 哌啶乙酸盐 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (4R)-(-)-3-<2-(nicotinoylamino)ethoxycarbonyl>-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis of optically active 1,4-dihydropyridine derivatives via enantioselective hydrolysis and transesterification

  摘要：

  (4R)-(-)-2-(烟酰氨基)乙基 3-硝氧基丙基 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯 (1)，一种新的钙拮抗剂，是通过酶介导的前手性双[2-(烟酰氨基)乙基]酯·2HCl (5) 的不对称水解和转酯反应合成的。在水溶液中，来自曲霉属和枯草杆菌的蛋白酶等对5进行水解，得到(4R)-(-)-3-[2-(烟酰氨基)乙氧基羰基]-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-5-羧酸 (6)，其对映体过量（ee）超过99%。随后，6通过与3-硝氧基丙基溴进行酯化反应转化为1。此外，5与3-硝氧基丙醇在酶催化下进行转酯反应，直接得到超过99.5% ee的1。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)82255-7

文献信息

• Optically active 1,4-dihydropyridine compounds and the microbial process
  申请人：Mercian Corporation

  公开号：US05635395A1

  公开（公告）日：1997-06-03

  (4R)-3-(Substituted aminoalkyl)oxycarbonyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(nitrophenyl)pyridine-5- carboxylic acids can be prepared efficiently, by reacting bis(substituted aminoalkyl) 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylates with a microorganism capable of asymmetric hydrolysis and belonging to the genus Streptomyces, the genus Paecilomyces, the genus Botryodioplodia, the genus Alternaria or the genus Helminthosporium, or a treated product thereof. The compounds are extremely useful as important intermediates for preparation of pharmaceuticals useful for the prevention and treatment of angina pectoris, hypertension, etc.

  通过将双(取代氨基烷基)1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(硝基苯基)吡啶-3,5-二羧酸酯与一种能够不对称水解并属于链霉菌属、青霉菌属、葡萄孢属、交替孢属或镰刀菌属的微生物或其处理产物反应，可以高效制备(4R)-3-(取代氨基烷基)氧羰基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(硝基苯基)吡啶-5-羧酸。这些化合物极为有用，是制备用于预防和治疗心绞痛、高血压等疾病的药物的重要中间体。
• OPTICALLY ACTIVE 1,4-DIHYDROPYRIDINE COMPOUND AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：MERCIAN CORPORATION

  公开号：EP0657429A1

  公开（公告）日：1995-06-14

  A (4R)-3-(substituted aminoalkyl)oxycarbonyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(nitrophenyl)pyridine-5-carboxylic acid can be produced efficiently by the reaction of a bis(substituted aminoalkyl) 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate with a microorganism, or a product of treatment thereof, which can induce asymmetric hydrolysis and belongs to the genus Streptomyces, Paecilomyces, Botryodioplodia, Alternaria or Helminthosporium. This compound is extremely useful as an important intermediate for producing medicines useful for preventing or treating angina pectoris, hypertension and so forth.

  一种(4R)-3-(取代的氨基烷基)氧羰基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(硝基苯基)吡啶-5-羧酸可通过双(取代的氨基烷基)1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(硝基苯基)吡啶-3-羧酸与微生物或其处理产物的反应而高效制得、5-二羧酸盐与微生物或其处理产物反应，可诱导不对称水解，属于链霉菌属（Streptomyces）、白僵菌属（Paecilomyces）、霉菌属（Botryodioplodia）、交替孢属（Alternaria）或螺旋孢属（Helminthosporium）。这种化合物非常有用，是生产预防或治疗心绞痛、高血压等药物的重要中间体。
• PROCESS FOR PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE 1,4-DIHYDROPYRIDINE COMPOUNDS
  申请人：MERCIAN CORPORATION

  公开号：EP0657429B1

  公开（公告）日：2001-04-11
• GENE ENCODING PROTEIN HAVING ASYMMETRIC HYDROLASE ACTIVITY ON 4-SUBSTITUTED-1,4-DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVES AND EXPRESSION PRODUCT OF THE SAME
  申请人：MERCIAN CORPORATION

  公开号：EP0846759B1

  公开（公告）日：2003-10-01
• US5635395A
  申请人：——

  公开号：US5635395A

  公开（公告）日：1997-06-03