4-hydroxy-cyclopent-2-ene-1,2-dicarboxylic acid 2-methyl ester | 1044561-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-cyclopent-2-ene-1,2-dicarboxylic acid 2-methyl ester
• 英文别名: 4-hydroxy-2-methoxycarbonylcyclopent-2-ene-1-carboxylic acid
• CAS: 1044561-02-5
• 化学式: C₈H₁₀O₅
• 分子量: 186.164
• InChiKey: KROONHCIDXGBKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-cyclopent-2-ene-1,2-dicarboxylic acid 2-methyl ester 、 tert-butyl (1R,2S)-1-amino-2-vinylcyclopropanecarboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以38%的产率得到cis-5-[((1R,2S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-vinylcyclopropyl)carbamoyl]-3-hydroxycyclopent-1-enecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  式(I)的化合物：及其N-氧化物、盐和立体异构体，其中A为OR1、NHS(═O)pR2、NHR3、NRaRb、C(═O)NHR3或C(═O)NRaRb，其中；R1为氢、C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基；R2为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基或NRaRb；R3为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基、—OC1-C6烷基、—OC0-C3烷基环戊基、—OC0-C3烷基杂环戊基；其中R1、R2或R3中的任何烷基、环戊基或杂环戊基可选择性地被取代；p独立地为1或2；n为3、4、5或6；表示可选的双键；Rq为H或当L为CRz时，Rq也可以是C1-C6烷基；Ry和Ry′独立地为C1-C6烷基；L为N或CRz；Rz为H或与带星号的碳形成双键；W为—CH2—、—O—、—OC(═O)NH—、—OC(═O)—、—S—、—NH—、—NRa、—NHS(═O)2—、—NHC(=0)NH—或—NHC(═O)—、—NHC(═S)NH—或键；R8为含有1或2个饱和、部分饱和或不饱和碳或杂环环的可选择性取代的环系统，在NS-3丝氨酸蛋白酶的抑制中具有用途，例如黄病毒感染。

  公开号：

  US20090023758A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-环戊烷-顺-1,2-二羧酸二甲酯 在 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.65h， 生成 4-hydroxy-cyclopent-2-ene-1,2-dicarboxylic acid 2-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/95999

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Macrocylic Inhibitors of Hepatitis C Virus
  申请人：Simmen Kenneth Alan

  公开号：US20090118312A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Compounds of the formula I: and N-oxides, salts, and stereoisomers thereof wherein A is OR 1 , NHS(═O) p R 2 ; wherein; R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkylene-heterocyclyl; R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; p is independently 1 or 2; n is 3, 4, 5 or 6; — denotes an optional double bond; L is N or CRz; Rz is H or forms a double bond with the asterisked carbon; Rq is H or when L is CRz, Rq can also be C 1 -C 6 alkyl; Rr is quinazolinyl, optionally substituted with one two or three substituents each independently selected from C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxyl, halo, haloC 1 -C 6 alkyl, amino, mono- or dialkylamino, mono- or dialkylaminocarbonyl, C 1 -C 6 alkyl-carbonylamino, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl and C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; R 5 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 7 cycloalkyl; R 6 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkylene-heterocyclyl, hydroxy, bromo, chloro or fluoro have utility in the treatment or prophylaxis of flaviviral infections such as HCV

  公式I的化合物： 以及其N-氧化物、盐和立体异构体 其中 A是OR 1 ，NHS(═O) p R 2 ；其中； R 1 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 2 是C 1 -C 6 烷基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； p独立地为1或2； n为3、4、5或6；— 表示一个可选的双键； L是N或CRz； Rz是H或与带星号的碳形成双键； Rq是H或当L为CRz时，Rq也可以是C 1 -C 6 烷基； Rr是喹唑啉基，可选择地取代一个、两个或三个取代基，每个取代基独立地选自C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、羟基、卤素、卤代C 1 -C 6 烷基、氨基、单烷基或二烷基氨基、单烷基或二烷基氨基甲酰基、C 1 -C 6 烷基-甲酰氨基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基和C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基； R 5 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 7 环烷基； R 6 是氢、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基、C 0 -C 3 烷基烯基环烷基、C 0 -C 3 烷基烯基杂环烷基、羟基、溴、氯或氟在治疗或预防黄病毒感染如HCV中具有用途
• HCV NS-3 serine protease inhibitors
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1881001A1

  公开（公告）日：2008-01-23

  HCV inhibitors, compositions comprising these compounds as active ingredient, as well as processes for preparing these compounds, having the formula I wherein A is

  HCV抑制剂，包含这些化合物作为活性成分的组合物，以及制备这些化合物的过程，其化学式为I，其中A是。
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2010075127A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) that are useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, their synthesis, and their use for treating or preventing HCV infection.

  本发明涉及一种具有如下式（I）的大环化合物，其作为丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，其合成以及用于治疗或预防HCV感染的用途。
• MACROCYLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Simmen Kenneth Alan

  公开号：US20090247512A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the N-oxides, salts, or stereoisomers thereof, wherein each dashed line represents an optional double bond; X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R 1 is —OR 6 , —NH—SO 2 R 7 ; R 2 is hydrogen, and where X is C or CH, R 2 may also be C 1-6 alkyl; R 3 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxyC 1-6 alkyl, or C 3-7 cycloalkyl; n is 3, 4, 5, or 6; R 4 and R 5 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a bicyclic ring system selected from wherein said ring system may optionally be substituted with 1-3 substituents; R 6 is hydrogen; aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; R 7 is aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; aryl is phenyl or naphthyl, each of which may be optionally substituted with 1-3 substituents; Het is a 5 or 6 membered saturated, partially unsaturated or completely unsaturated heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms each independently selected from N, O or S, and being optionally substituted with 1-3 substituents pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I). Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.

  HCV复制抑制剂的公式（I）及其N-氧化物，盐或立体异构体，其中每个虚线表示可选的双键；X为N，CH，其中X带有双键时为C；R1为—OR6，—NH—SO2R7；R2为氢，其中X为C或CH时，R2也可以是C1-6烷基；R3为氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基或C3-7环烷基；n为3、4、5或6；R4和R5与它们所连接的氮原子共同形成选自下列的双环系统，其中所述环系统可以选择性地被1-3个取代基取代；R6为氢；芳基；Het；C3-7环烷基，可选地取代C1-6烷基；或C1-6烷基，可选地取代C3-7环烷基，芳基或与Het取代基；R7为芳基；Het；C3-7环烷基，可选地取代C1-6烷基；或C1-6烷基，可选地取代C3-7环烷基，芳基或与Het取代基；芳基为苯基或萘基，每个都可以选择性地被1-3个取代基取代；Het是一个含有1-4个杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的杂环，每个杂原子独立地选自N、O或S，并且可以选择性地被1-3个取代基取代。本发明还提供含有化合物（I）的制药组合物和制备化合物（I）的方法。公式（I）的HCV抑制剂与利托那韦的生物利用度组合也提供。
• MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Raboisson Pierre Jean-Marie

  公开号：US20100022578A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the salts and stereoisomers thereof, wherein each dashed line (represented by represents an optional double bond; X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R 1 is —OR 7 , —NH—SO 2 R 8 ; R 2 is hydrogen, and where X is C or CH, R 2 may also be C 1-6 alkyl; R 3 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxyC 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl; n is 3, 4, 5, or 6; R 4 is C 1-6 alkyl or C 3-7 cycloalkyl; R 5 is hydrogen, halo, C 1-6 alkyl, hydroxy, C 1-6 alkoxy, polyhaloC 1-6 alkyl; R 6 is hydrogen, C 1-6 alkoxy, mono- or diC 1-6 alkylamino; or R 5 and R 6 may form a 5- or 6-membered unsaturated or partially unsaturated ring, optionally comprising one or two selected from O, N and S; R 7 is hydrogen; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl; R 8 is C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl; or —NR 8a R 8b ; R 8a and R 8b are C 1-6 alkyl, or both may form a 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring; pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I).

  公式（I）及其盐和立体异构体的HCV复制抑制剂，其中每个虚线（由表示可选双键）; X为N，CH，其中X带有双键时为C; R1为—OR7，—NH—SO2R8; R2为氢，当X为C或CH时，R2也可以是C1-6烷基; R3为氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，C3-7环烷基; n为3、4、5或6; R4为C1-6烷基或C3-7环烷基; R5为氢，卤素，C1-6烷基，羟基，C1-6烷氧基，多卤素C1-6烷基; R6为氢，C1-6烷氧基，单烷基或二烷基氨基; 或R5和R6可以形成一个5-或6-成员的不饱和或部分不饱和环，可选地包括O、N和S中的一个或两个; R7为氢; C3-7环烷基，可选地被C1-6烷基取代; 或C1-6烷基，可选地被C3-7环烷基取代; R8为C3-7环烷基，可选地被C1-6烷基取代; C1-6烷基，可选地被C3-7环烷基取代; 或—NR8aR8b; R8a和R8b为C1-6烷基，或两者可以形成一个5-或6-成员的饱和杂环; 包含化合物（I）的制药组合物和制备化合物（I）的方法。