2-[[4-[[2-Butyl-4-chloro-5-(methoxymethyl)imidazol-1-yl]methyl]phenyl]-methylcarbamoyl]-3,6-dichlorobenzoic acid | 114798-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[[4-[[2-Butyl-4-chloro-5-(methoxymethyl)imidazol-1-yl]methyl]phenyl]-methylcarbamoyl]-3,6-dichlorobenzoic acid
• CAS: 114798-85-5
• 化学式: C₂₅H₂₆Cl₃N₃O₄
• 分子量: 538.858
• InChiKey: WWIGAQDPARORML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  704.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-n-butyl-4-chloro-5-(methoxymethyl)-1-<(4-nitrophenyl)methyl>imidazole 在 palladium on activated charcoal lithium aluminium tetrahydride 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2-[[4-[[2-Butyl-4-chloro-5-(methoxymethyl)imidazol-1-yl]methyl]phenyl]-methylcarbamoyl]-3,6-dichlorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂的发现：一类新型的高效降压药。

  摘要：

  已经发现了一类新型的有效降压药，它们通过阻断血管紧张素II（AII）受体发挥作用。迄今为止，大多数报道的AII拮抗剂都是内源性血管收缩八肽血管紧张素II的肽模拟物。本文的化合物是非肽，因此构成了一类新的有效的AII受体拮抗剂。基于AII构象与文献铅3的重叠，提出了一个假设，提示需要额外的酸性功能以增加铅的效力。通过系统的SAR研究，对另一种羧酸的取代导致对二酸4的观察到的结合亲和力增加了10倍。对于后续化合物的结合亲和力最终比文献上的结果增加了1000倍。因此，例如，对于化合物前导1，AII受体结合亲和力[IC50（microM）]为15 microM，对于化合物33和53，增加到0.018和0.012 microM。已经发现结构亲和关系需要存在四个关键具有良好活性的元素：（1）在苄基咪唑核的N-苄基对位上有一个额外的苯环，（2）在末端芳环的邻位上有一个酸性官能团，（3）在咪唑上有一个亲脂

  DOI：

  10.1021/jm00167a007

文献信息

• Pharmaceutical compositions comprising angiotensin II receptor blocking imidazoles and diuretics
  申请人：E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY

  公开号：EP0733366A2

  公开（公告）日：1996-09-25

  The invention encompasses a pharmaceutical composition comprising a diuretic or a non-steroidal antiinflammatory drug, a pharmaceutical suitable carrier and an antihypertensive and processes for production of these compositions.

  本发明包括一种由利尿剂或非类固醇抗炎药物、适合制药的载体和降压药组成的药物组合物，以及生产这些组合物的工艺。
• Angiotensin II receptor blocking imidazoles
  申请人：E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY

  公开号：EP0253310B1

  公开（公告）日：1994-10-26
• Angiotensin II receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and NSaids
  申请人：E.I. DU PONT DE NEMOURS AND COMPANY

  公开号：EP0324377B1

  公开（公告）日：1997-04-16
• US5128355A
  申请人：——

  公开号：US5128355A

  公开（公告）日：1992-07-07
• US5138069A
  申请人：——

  公开号：US5138069A

  公开（公告）日：1992-08-11