N1-[(E)-4-Dimethoxyphosphonylbut-2-enyl]-thymine | 1260072-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N1-[(E)-4-Dimethoxyphosphonylbut-2-enyl]-thymine
• 英文别名: 1-[(E)-4-dimethoxyphosphorylbut-2-enyl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1260072-71-6
• 化学式: C₁₁H₁₇N₂O₅P
• 分子量: 288.24
• InChiKey: XZOJEZNRFYXRNU-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-[(E)-4-Dimethoxyphosphonylbut-2-enyl]-thymine 在 甲醇 、 recombinant human thymidine monophosphate kinase 、 5’-三磷酸腺苷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N1-[(E)-4-Dihydroxyphosphonyl-But-2-Enyl]-Thymine
  参考文献：
  名称：

  新型抗病毒C5取代的嘧啶无环核苷膦酸酯被选作人胸苷酸激酶底物

  摘要：

  无环核苷膦酸酯（ANP）是DNA病毒和逆转录病毒疗法的基石。在细胞激酶催化的两个磷酸化步骤后，它们达到了目标，即病毒DNA聚合酶。已经合成了新的嘧啶ANP，其具有不饱和的无环侧链（丙-2-烯基，丁-2-烯基，戊-2-烯基）和在尿嘧啶核碱基的C5位置具有不同的取代基。丁-2-烯基系列9d和9e中的几个衍生物，带有（E）但没有带有（Z）构型是人胸苷单磷酸（TMP）激酶的有效底物，而不是尿苷单磷酸-胞嘧啶单磷酸（UMP-CMP）激酶的有效底物，这与西多福韦相反。人TMP激酶已成功与磷酸化的（E）-胸苷-丁-2-烯基膦酸酯9e和ADP形成复合物结晶。的双-新戊酰氧基（POM）酯（ë） - 9D和（ë） - 9E的合成和体外显示出发挥活性抗疱疹病毒（IC 50 = 3μM）和体外抗水痘带状疱疹病毒（IC 50 = 0.19μM），与之相对应的无效（Z）衍生产品。因此，它们的抗病毒活性与其充当胸苷酸激酶底物的能力有关。

  DOI：

  10.1021/jm1011462
• 作为产物：
  描述：

  N-3-benzoylthymine 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 氨 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 N1-[(E)-4-Dimethoxyphosphonylbut-2-enyl]-thymine
  参考文献：
  名称：

  新型抗病毒C5取代的嘧啶无环核苷膦酸酯被选作人胸苷酸激酶底物

  摘要：

  无环核苷膦酸酯（ANP）是DNA病毒和逆转录病毒疗法的基石。在细胞激酶催化的两个磷酸化步骤后，它们达到了目标，即病毒DNA聚合酶。已经合成了新的嘧啶ANP，其具有不饱和的无环侧链（丙-2-烯基，丁-2-烯基，戊-2-烯基）和在尿嘧啶核碱基的C5位置具有不同的取代基。丁-2-烯基系列9d和9e中的几个衍生物，带有（E）但没有带有（Z）构型是人胸苷单磷酸（TMP）激酶的有效底物，而不是尿苷单磷酸-胞嘧啶单磷酸（UMP-CMP）激酶的有效底物，这与西多福韦相反。人TMP激酶已成功与磷酸化的（E）-胸苷-丁-2-烯基膦酸酯9e和ADP形成复合物结晶。的双-新戊酰氧基（POM）酯（ë） - 9D和（ë） - 9E的合成和体外显示出发挥活性抗疱疹病毒（IC 50 = 3μM）和体外抗水痘带状疱疹病毒（IC 50 = 0.19μM），与之相对应的无效（Z）衍生产品。因此，它们的抗病毒活性与其充当胸苷酸激酶底物的能力有关。

  DOI：

  10.1021/jm1011462