3-(4-chloro-phenyl)-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine] | 60081-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: 3-(4-chloro-phenyl)-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine]
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)spiro[1H-2-benzofuran-3,4'-piperidine]
• CAS: 60081-34-7
• 化学式: C₁₈H₁₈ClNO
• 分子量: 299.8
• InChiKey: NLDINXSXZMWYBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.04
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  21.26
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chloro-phenyl)-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine] 、 2-(3-氯丙基)-2-(4-氟苯基)-1,3-二氧戊烷 生成 4-[3-(4-chloro-phenyl)-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine]-1'-yl]-1-(4-fluoro-phenyl)-butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]的合成作为潜在的中枢神经系统药物。4.中枢神经系统抑制剂。

  摘要：

  描述了1'-[3-（4-氟苯甲酰基）丙基] -3-苯基螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]（2a）和八个卤素和甲氧基类似物的合成。在大鼠的Sidman规避范式中，该化合物一般比口服氯丙嗪更有效，而比haloperido更低。1'-[3-（4-氟苯甲酰基）丙基] -3-（4-氟苯基）螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]（2e）在此测试中达到氟哌啶醇的渗透压，表现出在抑制猴回避方面也很活跃。化合物2e在拮抗狗中由阿扑吗啡引起的呕吐，大鼠中由阿扑吗啡引起的刻板症以及在患病大鼠中由苯丙胺引起的盘旋中的活性比氟哌啶醇低得多。缺乏非选择性的多巴胺受体阻断作用使2e成为潜在的精神抑制药。

  DOI：

  10.1021/jm00209a012
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-2-[(4-chlorophenyl)(methoxy)methyl]benzene 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 3-(4-chloro-phenyl)-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]的合成作为潜在的中枢神经系统药物。

  摘要：

  识别氨基烷基（芳基）异苯并呋喃部分可促进1'-甲基-3-苯基螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]（7a，HP 365）和脱甲基类似物9a（HP 505）的合成抗抑郁药talopram（Lu 3-010）和trans-10,11-dihydro-5,10-epoxy-5- [3-（甲基氨基）丙基] -5H-dibenzo [a，d] cyclohepten-11-ol共有（MK-940）。通过2-溴二苯甲基甲基醚的锂化反应，然后添加1-甲基-4-哌啶酮和酸催化的环化反应，可以方便地合成7a。通过标准方法的N-脱烷基化得到9a。通过发现丁苯那嗪对前导化合物7a和9a引起的上睑明显抑制，刺激了类似物的合成。最佳的抗丁苯那嗪活性与3-苯基螺-[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]部分相关，其中氮为碱性。通过引入大的氮取代基或大于H的C-3取代基对该部分进行修饰，显着降低了抗丁苯那嗪的活性。研究

  DOI：

  10.1021/jm00233a012