methyl (S)-2-amino-3-(4’-chloro-6-hydroxy-[1,1’-biphenyl]-3-yl)propanoate | 1220847-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-amino-3-(4’-chloro-6-hydroxy-[1,1’-biphenyl]-3-yl)propanoate
• 英文别名: methyl (S)-2-amino-3-(4'-chloro-6-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)propanoate；methyl (S)-2-amino-3-(4'-chloro-6-hydroxybiphenyl-3-yl)propanoate；methyl (S)-2-amino-3-(4'-chloro-6-hydroxybiphen-3-yl)propanoate；methyl 3-(4-chlorophenyl)tyrosinate；methyl (2S)-2-amino-3-[3-(4-chlorophenyl)-4-hydroxyphenyl]propanoate
• CAS: 1220847-36-8
• 化学式: C₁₆H₁₆ClNO₃
• 分子量: 305.761
• InChiKey: PVOLNNBSXWWMCF-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-amino-3-(4’-chloro-6-hydroxy-[1,1’-biphenyl]-3-yl)propanoate 在 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (S)-2-N-(fluorenylmethoxycarbonyl)-3-(4'-chloro-6-hydroxybiphen-3-yl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸的芳基化基团及其中的高选择性神经降压素受体2配体的合成中的应用†往最‡

  摘要：

  一个由Fmoc保护的3-芳基酪氨酸的小文库是通过自由基芳基化创建的。新的构建基块已成功应用于两种新型神经降压素受体配体的合成。两种异构体均以纳摩尔范围的K i值显示出对人NTS2受体的高度亲和力。有趣的是，亚型的选择性很大程度上取决于11位肽的构型。与NTS1相比，异构体（11 R）-3对NTS2表现出极好的偏好。

  DOI：

  10.1039/c1ob05292f
• 作为产物：
  描述：

  p-chlorobenzenediazonium chloride 、 L-酪氨酸甲酯盐酸盐 在 盐酸 、 titanium(III) chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 以40%的产率得到methyl (S)-2-amino-3-(4’-chloro-6-hydroxy-[1,1’-biphenyl]-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  4-联苯丙氨酸和3-苯基酪氨酸衍生的异羟肟酸作为JumonjiC领域的组蛋白去甲基化酶KDM4A的抑制剂。

  摘要：

  调节H3K9和H3K36甲基化状态的组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM4A的过表达与几种人类癌症的病理学有关。我们发现以前报道的基于异羟肟酸酯的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂（SW55）也能够以25.4μm的IC50值弱抑制这种脱甲基酶。在这里，我们报告了该铅结构的一系列衍生物的合成和生化评估，以及两个正交的体外测定。通过对前导结构进行广泛的化学修饰，还通过利用芳基重氮盐进行自由基芳基化的多功能性，我们能够将衍生物对KDM4A的效力提高至低微摩尔范围，更重要的是，获得了对KDM4A的脱甲基酶选择性。对HDAC的尊重。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600218

文献信息

• Radical Arylation of Phenols, Phenyl Ethers, and Furans
  作者：Alexander Wetzel、Gerald Pratsch、Roman Kolb、Markus R. Heinrich

  DOI：10.1002/chem.200902927

  日期：2010.2.22

  efficient, and cost‐effective new access to diversely functionalized biphenyl alcohols and ethers. Free phenolic hydroxy groups, aromatic and aliphatic amines, as well as amino acid substructures, are well tolerated. Two examples for the applicability of the methodology are the partial synthesis of a β‐secretase inhibitor and the synthesis of a calcium‐channel modulator.

  对位取代苯酚和苯基醚的自由基芳基化反应在邻位具有良好的区域选择性相对于羟基或烷氧基的位置。反应是用芳基氮鎓盐作为芳基自由基源，氯化钛（III）作为还原剂，和稀盐酸作为溶剂进行的。取代的联芳基得自羟基和烷氧基取代的苄胺，苯乙胺和芳香族氨基酸。所描述的方法提供了快速，高效和经济高效的新途径，以获取功能多样的联苯醇和醚。游离酚羟基，芳族和脂族胺以及氨基酸亚结构均具有良好的耐受性。该方法适用性的两个例子是β分泌酶抑制剂的部分合成和钙通道调节剂的合成。
• Radical arylation of tyrosine residues in peptides
  作者：Stefanie K. Fehler、Gerald Pratsch、Christiane Östreicher、Michael C.D. Fürst、Monika Pischetsrieder、Markus R. Heinrich

  DOI：10.1016/j.tet.2016.04.084

  日期：2016.12

  arylation of the phenolic side chain of tyrosine in peptides was investigated. Aryl radicals were generated from aryldiazonium salts using titanium(III) chloride as stoichiometric reductant. Due to the high selectivity with which 3-aryltyrosine derivatives were formed, this reaction type represents a new strategy for the direct functionalization of peptides.

  研究了肽中酪氨酸酚侧链的自由基芳基化作用。使用氯化钛（III）作为化学计量的还原剂，由芳基重氮盐生成芳基。由于形成3-芳基酪氨酸衍生物的选择性高，这种反应类型代表了直接官能化肽的新策略。
• Aryl Radical Selectivity in Biphasic Systems
  作者：Lisa-Marie Altmann、Michael C. D. Fürst、Eva I. Gans、Viviane Zantop、Gerald Pratsch、Markus R. Heinrich

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04237

  日期：2020.1.17

  Aryl radicals generated in the aqueous phase of biphasic mixtures have-regardless of a comparably low polarity- a strong preference to react with aromatic substrates in the aqueous phase and not to undergo phase-transfer into a lipophilic phase, independent from the presence of a surfactant. These results represent an important prerequisite toward future studies in biological systems, which typically

  在两相混合物的水相中产生的芳基具有相对​​低的极性，无论在何种表面活性剂的存在下，都非常希望与水相中的芳族底物反应并且不经历相转移成亲脂相。这些结果代表了未来生物学系统研究的重要前提，生物学系统通常由具有亲水性或亲脂性的各个部分组成。
• [DE] VERFAHREN ZUR ARYLIERUNG VON RINGSUBSTITUIERTEN PHENOLEN UND PHENYLETHERN<br/>[EN] METHOD FOR ARYLATING RING-SUBSTITUTED PHENOLS AND PHENYLETHERS<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ARYLATION DE PHÉNOLS ET D'ÉTHERS PHÉNYLIQUES À NOYAU SUBSTITUÉ
  申请人：UNIV MUENCHEN TECH

  公开号：WO2010112211A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  Der vorliegenden Erfindung beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von kernsubstituierten Biphenylverbindungen. Das Verfahren ist kostengünstig durchführbar und verläuft mit guter Regioselektivität. Funktionalisierte Biphenyl-Verbindungen sind insbesondere als Pharmazeutika und Pflanzenschutzmittel sowie als Vorstufen solcher Wirkstoffe von großem Interesse. Das Verfahren zur Herstellung einer Verbindungen der Formel (3) ist dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel (1) mit einer Verbindung der Formel (2) umgesetzt wird.
• 4-Biphenylalanine- and 3-Phenyltyrosine-Derived Hydroxamic Acids as Inhibitors of the JumonjiC-Domain-Containing Histone Demethylase KDM4A
  作者：Ludovica Morera、Martin Roatsch、Michael C. D. Fürst、Inga Hoffmann、Johanna Senger、Mirjam Hau、Henriette Franz、Roland Schüle、Markus R. Heinrich、Manfred Jung

  DOI：10.1002/cmdc.201600218

  日期：2016.9.20

  Overexpression of the histone lysine demethylase KDM4A, which regulates H3K9 and H3K36 methylation states, has been related to the pathology of several human cancers. We found that a previously reported hydroxamate-based histone deacetylase (HDAC) inhibitor (SW55) was also able to weakly inhibit this demethylase with an IC50 value of 25.4 μm. Herein we report the synthesis and biochemical evaluations

  调节H3K9和H3K36甲基化状态的组蛋白赖氨酸脱甲基酶KDM4A的过表达与几种人类癌症的病理学有关。我们发现以前报道的基于异羟肟酸酯的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂（SW55）也能够以25.4μm的IC50值弱抑制这种脱甲基酶。在这里，我们报告了该铅结构的一系列衍生物的合成和生化评估，以及两个正交的体外测定。通过对前导结构进行广泛的化学修饰，还通过利用芳基重氮盐进行自由基芳基化的多功能性，我们能够将衍生物对KDM4A的效力提高至低微摩尔范围，更重要的是，获得了对KDM4A的脱甲基酶选择性。对HDAC的尊重。