2,4,6-三甲基-5-嘧啶羧酸 | 108397-75-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4,6-三甲基-5-嘧啶羧酸
• 中文别名: 2,4,6-三甲基嘧啶-5-甲酸
• 英文名称: 2,4,6-trimethylpyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 108397-75-7
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD11040459
• 分子量: 166.18
• InChiKey: DRDANIHGQXLGSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-三甲基-5-嘧啶羧酸 、 (S)-2-Methyl-4-(4-methyl-piperidin-4-yl)-1-[(S)-2-phenyl-1-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-piperazine 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成 [4-methyl-4-[(3S)-3-methyl-4-[(1S)-2-phenyl-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]piperazin-1-yl]piperidin-1-yl]-(2,4,6-trimethylpyrimidin-5-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists

  摘要：

  公开了使用CCR5拮抗剂的公式，其中 R是可选择的取代苯基，吡啶基，噻吩基或萘基; R1是氢或烷基; R2是取代苯基，取代杂环基，萘基，芴基，二苯甲基或可选择的取代苯基或杂环基烷基; R3是氢，烷基，烷氧基烷基，环烷基，环烷基烷基，或可选择的取代苯基，苯基烷基，萘基，萘基烷基，杂环基或杂环基烷基; R4，R5和R7是氢或烷基; R6是氢，烷基或烯基; 用于治疗HIV，固体器官移植排斥，移植物宿主病，关节炎，类风湿关节炎，炎症性肠病，特应性皮炎，牛皮癣，哮喘，过敏或多发性硬化症的方法，以及包含它们的新化合物，包含它们的药物组合物，以及CCR5拮抗剂与抗HIV治疗中有用的抗病毒剂或与治疗炎症性疾病中有用的药物的组合。

  公开号：

  US06391865B1
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-6-[(3-fluoro-4-methoxybenzoyl)amino]-4-methoxyphenyl-3-fluoro-4-methoxybenzoate 在 acidic solution 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2,4,6-三甲基-5-嘧啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  Piperazine-based CCR5 antagonists as HIV-1 inhibitors. III: synthesis, antiviral and pharmacokinetic profiles of symmetrical heteroaryl carboxamides

  摘要：

  The unsymmetrical nicotinamide-N-oxide moiety in compound I was replaced with symmetrical isonicotinamides as well as 4,6-dimethyl pyrimidine-5-carboxamides. Compound 16 from the latter set reduced the number of rotamers, improved potency of inhibiting UIV entry, slightly diminished the affinity for the muscarine receptors and showed very good oral absorption. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00918-6
• 作为试剂：
  描述：

  5-(methoxycarbonyl)-2,3,6-trimethylpyrimidine 、 甲醇 、 sodium hydroxide 、 盐酸 在 2,4,6-三甲基-5-嘧啶羧酸 、 乙酸乙酯 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2,4,6-三甲基-5-嘧啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation and purification of 2-(alkoxyalkylidene)-3-ketoalkanoic acid esters from 3-ketoalkanoic acid esters

  摘要：

  在其多个实施例中，本发明揭示了一种制备式3化合物的新型过程：其中R1为低碳基，R2和R3可以相同或不同，每个独立地从由烷基，芳基和芳基烷基组成的群体中选择；该过程在适当的溶剂中以至少一种三甲胺羧酸盐催化剂进行。式3化合物是有用的化学中间体，可用于合成各种杂环化合物。这些杂环化合物反过来是各种药物，除草剂和杀虫剂的有用前体。特别地，这些中间体是各种CCR5抑制剂的有用前体。

  公开号：

  US20050027140A1

文献信息

• AMINO ACID COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Pliant Therapeutics, Inc.

  公开号：US20200109141A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The invention relates to compounds of formula (I): or a salt thereof, wherein R 1 , G, L 1 , L 2 , L 3 , and Y are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are inhibitors of one, or both of, αvβ 1 integrin and αvβ 6 integrin that are useful for treating fibrosis such as in nonalcoholic steatohepatitis (NASH), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and nonspecific interstitial pneumonia (NSIP).

  本发明涉及如下公式(I)的化合物： 或其盐，其中R1、G、L1、L2、L3和Y如本文所述。公式(I)的化合物及其药物组合物是αvβ1整合素和/或αvβ6整合素的一种或两种的抑制剂，用于治疗纤维化，如非酒精性脂肪肝炎（NASH）、特发性肺纤维化（IPF）和非特异性间质性肺炎（NSIP）。
• Peptidomimetic α-Acyloxymethylketone Warheads with Six-Membered Lactam P1 Glutamine Mimic: SARS-CoV-2 3CL Protease Inhibition, Coronavirus Antiviral Activity, and <i>in Vitro</i> Biological Stability
  作者：Bing Bai、Alexandr Belovodskiy、Mostofa Hena、Appan Srinivas Kandadai、Michael A. Joyce、Holly A. Saffran、Justin A. Shields、Muhammad Bashir Khan、Elena Arutyunova、Jimmy Lu、Sardeev K. Bajwa、Darren Hockman、Conrad Fischer、Tess Lamer、Wayne Vuong、Marco J. van Belkum、Zhengxian Gu、Fusen Lin、Yanhua Du、Jia Xu、Mohammad Rahim、Howard S. Young、John C. Vederas、D. Lorne Tyrrell、M. Joanne Lemieux、James A. Nieman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00616

  日期：2022.2.24

  antivirals that can be readily administered and are active against a broad spectrum of coronaviruses. Described in this Article are novel α-acyloxymethylketone warhead peptidomimetic compounds with a six-membered lactam glutamine mimic in P1. Compounds with potent SARS-CoV-2 3CL protease and in vitro viral replication inhibition were identified with low cytotoxicity and good plasma and glutathione stability

  反复出现的冠状病毒爆发，例如当前的 COVID-19 大流行，表明有必要开发直接作用的抗病毒药物，这种药物易于给药，并且对多种冠状病毒具有活性。本文描述的是新型 α-酰氧基甲基酮弹头拟肽化合物，其 P1 中具有六元内酰胺谷氨酰胺模拟物。具有有效 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶和体外病毒复制抑制作用的化合物被鉴定为具有低细胞毒性和良好的血浆和谷胱甘肽稳定性。化合物15e 、 15h和15l对 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶表现出优于 CatB 和 CatS 的选择性，并且与报道的具有其他弹头的拟肽抑制剂相比，具有优异的体外SARS-CoV-2 抗病毒复制抑制作用。 15l与 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶的共结晶证实了共价加合物的形成。 α-酰氧基甲基酮化合物还对 α 冠状病毒和非 SARS β 冠状病毒株表现出抗病毒活性，与瑞德西韦相比，具有相似的效力和更好的选择性指数。
• PIPERIDINE DERIVATIVES USEFUL AS CCR5 ANTAGONISTS
  申请人：Baroudy Bahige M.

  公开号：US20080188485A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The use of CCR 5 antagonists of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is optionally substituted phenyl, pyridyl, thiophenyl or naphthyl; R 1 is hydrogen or alkyl; R 2 is substituted phenyl, substituted heteroaryl, naphthyl fluorenyl, diphenylmethyl or optionally substituted phenyl- or heteroarylalkyl; R 3 is hydrogen, alkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or optionally substituted phenyl, phenylalkyl, naphthyl, naphthylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; R 4 , R 5 and R 7 are hydrogen or alkyl; R 6 is hydrogen, alkyl or alkenyl; for the treatment of HIV, solid organ transplant rejection, graft v. host disease, arthritis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, atopic dermatitis, psoriasis, asthma, allergies or multiple sclerosis is disclosed, as well as novel compounds, pharmaceutical compositions comprising them, and the combination of CCR5 antagonists of the invention in combination with antiviral agents useful in the treatment of HIV or agents useful in the treatment of inflammatory diseases.

  本发明涉及CCR5拮抗剂的使用，其化学式为或其药学上可接受的盐，其中R是可选的取代苯基、吡啶基、噻吩基或萘基；R1是氢或烷基；R2是取代苯基、取代杂环芳基、萘基、芴基、二苯甲基或可选取代的苯基或杂环芳基烷基；R3是氢、烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基或可选取代的苯基、苯基烷基、萘基、萘基烷基、杂环芳基或杂环芳基烷基；R4、R5和R7是氢或烷基；R6是氢、烷基或烯基；用于治疗HIV、固体器官移植排斥、移植物抗宿主病、关节炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、过敏或多发性硬化症，以及新型化合物、包含它们的药物组合物，以及本发明的CCR5拮抗剂与用于治疗HIV或治疗炎症性疾病的抗病毒药物的组合。
• FUSED HETEROCYCLIC RING DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Sasaki Satoshi

  公开号：US20120208794A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The present invention provides a fused heterocycle derivative having a strong Smo inhibitory activity, and use thereof. Specially, the present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or salt thereof, and a medicament containing the compound or a prodrug thereof, which is an Smo inhibitor or an agent for the prophylaxis or treatment of cancer.

  本发明提供了一种具有强烈Smo抑制活性的融合杂环衍生物及其应用。具体而言，本发明涉及一种由以下式表示的化合物或其盐，其中每个符号如规范中定义的，以及含有该化合物或其前药的药物，该化合物是Smo抑制剂或癌症预防或治疗剂。
• [EN] RNA VIRUS INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE VIRUS À ARN ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV ALBERTA

  公开号：WO2022133588A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  The present disclosure provides compounds of formula (I) and methods for inhibiting a virus infection, such as a Baltimore Group IV RNA virus infection, such as rhinovirus, coxsackievirus, norovirus and coronavirus. Aspects of the present disclosure also include methods of treating a virus infection in a subject. The human coronavirus can be Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus 2 (SARS-Co V-2), Severe Acute Respiratory syndrome coronavirus 1 (SARS-Co V-l) and Middle Eastern Respiratory syndrome-related coronavirus (MERS- CoV).

  本公开提供式(I)化合物和抑制病毒感染的方法，如巴尔的摩第四组RNA病毒感染，如鼻病毒，柯萨奇病毒，诺如病毒和冠状病毒。本公开还涉及在受试者中治疗病毒感染的方法。人类冠状病毒可以是严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2），严重急性呼吸综合症冠状病毒1（SARS-CoV-1）和中东呼吸综合症相关冠状病毒（MERS-CoV）。