7-amino-3-hydroxycepham-4-carboxylic acid | 68403-70-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-amino-3-hydroxycepham-4-carboxylic acid
• 英文别名: 7-amino-3-hydroxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]octane-2-carboxylic acid
• CAS: 68403-70-3；115889-60-6
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₄S
• 分子量: 218.233
• InChiKey: OVPNGLNKPOSWGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

3-羟基头孢化合物是合成头孢类抗生素的关键中间体，其结构复杂，含有手性中心，并且存在相应的醇酮互变异构体。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  头孢克洛杂质11 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 臭氧 作用下， 生成 7-amino-3-hydroxycepham-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种新型的半合成头孢菌素抗生素7β-[（（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧基亚氨基乙酰胺基] -3-cephem-4-羧酸（头孢唑肟）的合成。I.一种制备7-氨基-3-亚甲基-和7-氨基-3-羟基cepham-4-羧酸的改进方法。

  摘要：

  本研究开发了合成头孢唑肟（I）的关键中间体--7-氨基-3-亚甲基头孢-4-羧酸（X）和 7-氨基-3-羟基头孢-4-羧酸（IX）的新合成方法。合成这些中间体（IX 和 X）时，未在头孢噻肟环或头孢环的 C-7 氨基和/或 C-4 羧基上引入任何保护基团。化合物 X 由 7-氨基-3-(5-甲基-1, 3, 4-噻二唑-2-基)硫甲基-3-头孢-4-羧酸（XI）在水性或无水中性条件下通过锌还原法制备而成。化合物 IX 是在-75°C 下用臭氧氧化，然后在 0-10°C 下用硼氢化钠从 X 中制备出来的。预设了臭氧氧化 X 的合理机理，并证明了一种重要的中间体--7-氨基-3-羟基-3-头孢-4-羧酸（XXII）的存在。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.582

文献信息

• KOBAYASHI, MASAKAZU;KATO, MASAYUKI;UEDA, IKUO, CHEM. AND PHARM. BULL., 36,(1988) N 2, 582-591
  作者：KOBAYASHI, MASAKAZU、KATO, MASAYUKI、UEDA, IKUO

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of 7.BETA.-((Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetamido)-3-cephem-4-carboxylic acid (ceftizoxime), a new semisynthetic cephalosporin antibiotic. I. An improved method for the preparation of 7-amino-3-methylene- and 7-amino-3-hydroxycepham-4-carboxylic acid.
  作者：MASAKAZU KABAYASHI、MASAYUKI KATO、IKUO UEDA

  DOI：10.1248/cpb.36.582

  日期：——

  New synthetic methods for 7-amino-3-methylenecepham-4-carboxylic acid (X) and 7-amino-3-hydroxycepham-4-carboxylic acid (IX), which are key intermediates for the synthesis of ceftizoxime (I), were developed. These intermediates (IX and X) were synthesized without introducing any protecting groups at the C-7 amino and/or C-4 carboxylie acid groups of the cepham or cephem ring. Compound X was prepared from 7-amino-3-(5-methyl-1, 3, 4-thiadiazol-2-yl)thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid (XI) by zinc reduction either in aqueous or anhydrous neutral conditions. Compound IX was perpared from X by ozone oxidation at -75°C followed by sodium borohydride at 0-10°C. A plausible mechanism of ozone oxidation of X is preseted, and the existence of an important intermediate, 7-amino-3-hydroxy-3-cephem-4-carboxylic acid (XXII), is demonstrated.

  本研究开发了合成头孢唑肟（I）的关键中间体--7-氨基-3-亚甲基头孢-4-羧酸（X）和 7-氨基-3-羟基头孢-4-羧酸（IX）的新合成方法。合成这些中间体（IX 和 X）时，未在头孢噻肟环或头孢环的 C-7 氨基和/或 C-4 羧基上引入任何保护基团。化合物 X 由 7-氨基-3-(5-甲基-1, 3, 4-噻二唑-2-基)硫甲基-3-头孢-4-羧酸（XI）在水性或无水中性条件下通过锌还原法制备而成。化合物 IX 是在-75°C 下用臭氧氧化，然后在 0-10°C 下用硼氢化钠从 X 中制备出来的。预设了臭氧氧化 X 的合理机理，并证明了一种重要的中间体--7-氨基-3-羟基-3-头孢-4-羧酸（XXII）的存在。