5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-基)-N-[5-(1-哌嗪基甲基)-2-吡啶基]嘧啶-2-胺 | 1231930-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-基)-N-[5-(1-哌嗪基甲基)-2-吡啶基]嘧啶-2-胺
• 英文名称: 5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-N-(5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: N-desethylabemaciclib；Abemaciclib Metabolites M2；5-fluoro-4-(7-fluoro-2-methyl-3-propan-2-ylbenzimidazol-5-yl)-N-[5-(piperazin-1-ylmethyl)pyridin-2-yl]pyrimidin-2-amine
• CAS: 1231930-57-6
• 化学式: C₂₅H₂₈F₂N₈
• 分子量: 478.548
• InChiKey: IXGZDCRFGCEEBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  690.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-基)-N-[5-(1-哌嗪基甲基)-2-吡啶基]嘧啶-2-胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)-N-(4-(4-((6-((5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)pyrimidin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)methyl)piperazin-1-yl)butyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 的双重选择性降解剂的开发。

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 是细胞周期的关键调节因子，FDA 批准了 CDK4/6 抑制剂用于治疗转移性乳腺癌患者。然而，由于其 ATP 结合位点的保护，选择剂的开发仍然难以实现。在这里，我们报告了基于酰亚胺的降解剂分子，能够降解 CDK4/6，或选择性降解 CDK4 或 CDK6。我们还能够调整这些分子针对 Ikaros (IKZF1) 和 Aiolos (IKZF3) 的活性，它们是基于酰亚胺的降解剂的既定目标。我们发现，在套细胞淋巴瘤细胞系中，与 CDK4/6 抑制、CDK4/6 降解或 IKZF1/3 降解相比，IKZF1/3 降解与双重 CDK4/6 降解相结合产生增强的抗增殖作用。总之，我们在此报告了第一个能够诱导 CDK4 和 CDK6 选择性降解的化合物，作为药理学剖析其独特生物学功能的工具。

  DOI：

  10.1002/anie.201901336
• 作为产物：
  描述：

  N-[5-[(4-BOC-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-6-苯并咪唑基)嘧啶-2-胺 在 盐酸 、 甲醇 、 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-基)-N-[5-(1-哌嗪基甲基)-2-吡啶基]嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  PROTEIN KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明提供了化合物的结构式(I)：或其药用可接受的盐，可用于治疗细胞增殖性疾病。

  公开号：

  US20100160340A1

文献信息

• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：COATES David A.

  公开号：US20100160340A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention provides a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof which is useful in the treatment of cell proliferative diseases.

  本发明提供了化合物的结构式(I)：或其药用可接受的盐，可用于治疗细胞增殖性疾病。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CDK4/6-MEDIATED CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER À MÉDIATION PAR CDK4/6
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2018106870A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Methods for designing heterobifunctional small molecules which selectively degrade/disrupt CDK4/6 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat CDK4/6-mediated cancer are provided.

  提供了设计选择性降解/破坏CDK4/6的杂双功能小分子的方法，以及使用这些降解剂/破坏剂来治疗CDK4/6介导的癌症的组合物和方法。
• NOVEL SELECTIVE CDK4/6 INHIBITOR AND PREPARATION THEREOF
  申请人：Wuxi Shuangliang Biotechnology Co., Ltd.

  公开号：US20200339572A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present disclosure discloses a compound as represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate or an isomer thereof, a pharmaceutical composition and a pharmaceutical preparation comprising the same, and the application thereof in the field of medicine. As a selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6), the compound of the present disclosure may be used for treating or preventing a disease at least partially modulated by CDK4/6, such as breast cancer and colon cancer. PBM-L-PDM   (I)

  本公开揭示了一种由化学式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或异构体，以及包括该化合物的药物组合物和药物制剂，以及其在医学领域中的应用。作为cyclin-dependent kinase 4/6（CDK4/6）的选择性抑制剂，本公开的化合物可用于治疗或预防至少部分由CDK4/6调节的疾病，如乳腺癌和结肠癌。PBM-L-PDM  （I）
• 一种嘧啶类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司

  公开号：CN113880809B

  公开（公告）日：2022-10-18

  本发明实施例涉及一种嘧啶类衍生物及其制备方法和应用，所述嘧啶类衍生物选自：通式(I)所示的化合物或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、内消旋体、外消旋体或其混合物形式，或其可药用盐或其前体药物。该嘧啶类衍生物表现出优异的抑制CDK的效果和作用。
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010075074A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof which is useful in the treatment of cell proliferative diseases.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其在治疗细胞增殖性疾病方面是有用的。