L-α-methylaspartic acid | 3227-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-α-methylaspartic acid
• 英文别名: Alpha-methyl aspartic acid；(S)-α-Methylaspartic acid；(S)-(+)-2-methylaspartic acid；α-methylaspartic acid；(S)-2-Methylaspardic acid；(2S)-2-azaniumyl-4-hydroxy-2-methyl-4-oxobutanoate
• CAS: 3227-17-6
• 化学式: C₅H₉NO₄
• 分子量: 147.131
• InChiKey: CWAYDJFPMMUKOI-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  267.21°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4285 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-α-methylaspartic acid 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-(+)-N-acetyl-2-methylaspartic acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Efficient Enantioselective Synthesis of Cα-Methyl Aspartic Acid and 3-Amino-3-methylpyrrolidin-2-one

  摘要：

  Me3SiCHN2和辅助结合的甲基丙烯酸酯的非对称偶极环加成反应可以轻松合成具有光学活性的取代吡唑啉。在此，我们揭示了一种不寻常的具有光学活性的吡唑啉1的碱性断裂反应，该反应可以高效合成具有重要药理作用的2-甲基天冬氨酸，且收率较高。此外，在吡唑啉（1）的另一种转化中，还原裂解提供了相应的3-氨基-3-甲基吡咯烷-2-酮。

  DOI：

  10.1055/s-2000-6240
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-acetyl-3-(3',4'-diacetoxyphenyl)-2-methylalanine 生成 L-α-methylaspartic acid
  参考文献：
  名称：

  光学活性氨基酸的研究。X.关于α-烷基-α-氨基酸的研究。V.生物化学活性的（-）-α-甲基-3,4-二羟基苯基丙氨酸的绝对构型。

  摘要：

  生物活性(-)-α-甲基-3,4-二羟基苯丙氨酸的绝对构型通过与(+)-α-甲基天冬氨酸进行化学关联确定为L-或S-构型，其中(+)-α-甲基天冬氨酸的绝对构型已在先前报道中确认。此外，还描述了使用外消旋化合物进行的初步检验。

  DOI：

  10.1248/cpb.14.579

文献信息

• Studies on Optically Active Amino Acids. IX. Studies on α-Alkyl-α-amino Acids. IV. Chemical Correlation of Absolute Configuration of α-Methylaspartic Acid to Isovaline
  作者：Shiro Terashima、Kazuo Achiwa、Shun-ichi Yamada

  DOI：10.1248/cpb.14.572

  日期：——

  The absolute configuration of (+)-α-methylaspartic acid has been established to be S-configuration by the chemical correlation with (+)-isovaline, which was already correlated to D-(-)-quinic acid. The Chemical scheme employed was shown in Chart 1. Preliminary examinations using racemic compounds were also reported.

  已通过与（+）-异缬氨酸的化学关联确定（+）-α-甲基天冬氨酸的绝对构型为S构型。（+）-异缬氨酸已与D-（-）-奎尼酸关联。采用的化学方案见图1。还报道了使用外消旋化合物的初步检查。
• Enantiomerically Enriched .alpha.-Methyl Amino Acids. Use of an Acyclic, Chiral Alanine-Derived Dianion with a High Diastereofacial Bias
  作者：David B. Berkowitz、Marianne K. Smith

  DOI：10.1021/jo00110a029

  日期：1995.3

  diast. ratio, 72% yield) constitutes a formal synthesis of the clinically important antihypertensive (S)-α-methyl-DOPA (Aldomet), in enantiomerically enriched from. In all cases studied, yields are markedly improved, yet diastereoselectivities unchanged, by the addition of 10% HMPA to the reaction milieu. The (-)-8-phenylmenthol chiral auxiliary is conveniently recovered via ester cleavage with KO2/18-crown-6

  已合成了衍生自N-苯甲酰基丙氨酸和以下手性醇的受阻酯：（1）（-）-异樟脑醇；（2）（-）-反式-2-苯基环己醇和（3）（-）-8-苯基薄荷醇。在-78°C下，用LDA（1.2当量）和正丁基锂（2.4当量）在THF中依次处理这些酯，生成相应的手性二价阴离子。用苄基溴将它们中的每一个烷基化表明只有（-）-8-苯基薄荷基助剂对其衍生的二价阴离子具有很高的非对面偏压。实际上，对于具有九种烷基卤化物的烷基化，该二价阴离子（6）始终显示89:11至94：6的非对映异构体比率。如果包含一个重结晶步骤，则可以得到单一的非对映异构产物，如对6的苄基化所证明的。特别要注意的是，用3的烷基化，4-双（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）苄基溴（18）（重量比94：6，产率72％）构成了对临床上重要的降压（S）-α-甲基-DOPA（Aldomet）的形式合成，呈对映体形式富集从。在所有研究的案例中，通过向反应环境中添加10
• Chiral 3,6-Dihydro-2H-1,4-oxazin-2-ones as Alanine Equivalents for the Asymmetric Synthesis of α-Methyl α-Amino Acids (AMAAs) under Mild Reaction Conditions
  作者：Rafael Chinchilla、Nuria Galindo、Carmen Nájera

  DOI：10.1055/s-1999-3456

  日期：1999.4

  3,6-Dihydro-2H-1,4-oxazin-2-ones 1 act as very reactive chiral cyclic alanine equivalents and can be diastereoselectively alkylated or allylated using mild reaction conditions: potassium carbonate under phase-transfer catalysis (PTC) conditions when using activated alkyl halides, organic bases such as tert-butylimino-2-diethylamino-1,3-dimethylperhydro-1,3,2-diazaphosphorine (BEMP) or 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (DBU) when using unactivated alkyl halides, and neutral Pd(0)-catalysis when allylic carbonates are used. In most cases, the diastereoselectivity under all these different reaction conditions is excellent although the reactions are always carried out at room temperature. Hydrolysis of the obtained alkylated or allylated oxazinones allows the preparation of enantiomerically enriched (S)-α-methyl α-amino acids (S)-AMAAs. The PTC and organic base methodologies have also been applied to the synthesis of (R)-α-methyl α-amino acids starting from (R)-alanine. When dihalides are used as electrophiles under PTC or BEMP conditions, a spontaneous N-alkylation also takes place giving bicyclic oxazinones, which can be hydrolyzed to enantiomerically pure cyclic (S)-AMAAs.

  3,6-二氢-2H-1,4-噁嗪-2-酮1作为非常活泼的手性环状丙氨酸等价物，可以在温和反应条件下进行立体选择性烷基化或烯丙基化：使用活化烷基卤化物时，在相转移催化（PTC）条件下使用碳酸钾；使用非活化烷基卤化物时，使用如叔丁基亚氨基-2-二乙氨基-1,3-二甲基过氢-1,3,2-二氮磷烷（BEMP）或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）等有机碱；使用烯丙基碳酸盐时，使用中性零价钯催化。在大多数情况下，尽管反应总是在室温下进行，但在所有这些不同反应条件下，立体选择性都非常优异。所得的烷基化或烯丙基化噁嗪酮的水解可以制备具有光学活性的（S）-α-甲基α-氨基酸（S）-AMAA。PTC和有机碱方法也已应用于从（R）-丙氨酸开始合成（R）-α-甲基α-氨基酸。当使用二卤化物作为亲电试剂在PTC或BEMP条件下时，也会自发发生N-烷基化，生成双环噁嗪酮，其可以水解为具有高光学纯度的环状（S）-AMAA。
• Asymmetric Synthesis of α-Methyl-α-Amino Acids via Diastereoselective Alkylation of (1<i>S</i>)-(+)-3-Carene Derived Tricyclic Iminolactone
  作者：Ta-Jung Lu、Cheng-Kun Lin

  DOI：10.1021/jo1022537

  日期：2011.3.18

  novel carene-based alanine-equivalent tricyclic iminolactone 16 has been synthesized via stereoselective dihydroxylation of the double bond, IBX oxidation of the secondary alcohol, esterification of the tertiary alcohol, deprotection of the resulting ester, and subsequent cyclization from commercially available (1S)-(+)-3-carene in 79% overall yield. The iminolactone 16 demonstrated high reactivity toward

  一种新的基于蒈烯丙氨酸等效三环iminolactone 16已经经由双键的立体选择性二羟基化，仲醇的IBX氧化，叔醇的酯化，所得酯的脱保护，以及随后的环化从可商购的（1个被合成小号）-（+）-3-胡萝卜素，总收率为79％。在室温下，在相转移催化条件下，亚氨基内酯16对多种亲电试剂的烷基化反应具有很高的反应性。烷基化产物具有出色的非对映选择性（> 98％de）和良好的分离收率（86-94％）。高收率（83-91％）的光学纯净（S）-α-甲基-α-取代-α-氨基酸是通过二烷基化亚氨基内酯的碱性水解获得的，并且回收了手性助剂15（78-87％）。
• On the synthesis of (S)-α-methylaspartic acid by diastereoselective alkylation of a chiral 2-cyanopropanoate
  作者：Carlos Cativiela、Maria D. Díaz-de-Villegas、JoséA. Gálvez、Yolanda Lapeña

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00249-4

  日期：1997.4

  A novel and efficient procedure for the synthesis of optically pure α-methylaspartic acid, based on the diastereoselective alkylation of (1S,2R,4R)-10-(dicyclohexylsulfamoyl)isobornyl 2-cyanopropanoate with α-halocarbonyl compounds, is described.

  描述了一种新颖高效的合成光学纯α-甲基天冬氨酸的方法，该方法基于（1 S，2 R，4 R）-10-（二环己基氨磺酰基）异冰片基2-氰基丙酸酯与α-卤代羰基化合物的非对映选择性烷基化。