N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide | 1616244-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide
• 英文别名: N-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]-3-(4-fluorophenyl)-4-oxophthalazine-1-carboxamide
• CAS: 1616244-63-3
• 化学式: C₃₉H₃₆F₂N₆O₅
• 分子量: 706.749
• InChiKey: VNXKXHPNCGBZAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-(3-chloropropoxy)-5-methoxy-2-nitrophenyl)ethanone 在 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 氯苯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl)-4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型的6，7-二取代的4-苯氧基喹啉衍生物，带有4-氧代-3，4-二氢邻苯二甲酸-1-羧酰胺部分作为c-Met激酶抑制剂

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列带有4-oxo-3,4-dihydrophthalazine-1-carboxamide部分的6,7-dipropyl-4-phenoxyquinoline衍生物，并评估了它们对c-Met激酶的抑制作用和对H460，MKN-45，体外HT-29和MDA-MB-231癌细胞系。与福瑞替尼相比，大多数化合物对四种测试的癌细胞系表现出良好至极佳的效力。SAR分析表明，在苯环的4位上具有卤素基团，尤其是氟基的化合物（B部分）比具有硝基或甲氧基的化合物更有效。在这项研究中， 鉴定出了有前途的化合物33（c-Met IC 50 = 1.63 nM），该化合物显示了用IC 50最有效的抗肿瘤活性 分别针对H460，MKN-45，HT-29和MDA-MB-231细胞系的0.055μM，0.071μM，0.13μM和0.43μM值。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.05.013