4-[2-(2-isopropylbenzimidazol-1-yl)-9-methyl-purin-6-yl]-morpholine | 1417170-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-[2-(2-isopropylbenzimidazol-1-yl)-9-methyl-purin-6-yl]-morpholine
• 英文别名: 4-[9-Methyl-2-(2-propan-2-ylbenzimidazol-1-yl)purin-6-yl]morpholine；4-[9-methyl-2-(2-propan-2-ylbenzimidazol-1-yl)purin-6-yl]morpholine
• CAS: 1417170-41-2
• 化学式: C₂₀H₂₃N₇O
• 分子量: 377.449
• InChiKey: DYNPWMVMHWLXQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(2-isopropylbenzimidazol-1-yl)-9-methyl-purin-6-yl]-morpholine 在 四甲基乙二胺 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 tert-butyl 3-[2-(2-isopropylbenzimidazol-1-yl)-9-methyl-6-morpholino-purin-8-yl]oxyazetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PI3Kδ抑制剂合成的可扩展策略的发展：嘌呤衍生物的选择性和高效功能化。

  摘要：

  描述了用于制备PI3Kδ抑制剂GNE-293（3）进行早期毒理学研究的第一代开发路线。通过使用无金属的S N Ar反应代替Pd催化的C-N偶联，简化了合成，并且通过减少纯化和消除操作所需的操作数，在扩大规模的制备中具有更高的重现性需要柱色谱。最近开发的试剂TMPZnCl·LiCl的实用性通过一种新的碘化方法来突出，以获取关键的芳基卤化物中间体。

  DOI：

  10.1021/op300235t
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氯-9-甲基嘌呤-6-基)吗啉 、 2-异丙基苯并咪唑 在 N-甲基吡咯烷酮 、 potassium phosphate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 以78%的产率得到4-[2-(2-isopropylbenzimidazol-1-yl)-9-methyl-purin-6-yl]-morpholine
  参考文献：
  名称：

  PI3Kδ抑制剂合成的可扩展策略的发展：嘌呤衍生物的选择性和高效功能化。

  摘要：

  描述了用于制备PI3Kδ抑制剂GNE-293（3）进行早期毒理学研究的第一代开发路线。通过使用无金属的S N Ar反应代替Pd催化的C-N偶联，简化了合成，并且通过减少纯化和消除操作所需的操作数，在扩大规模的制备中具有更高的重现性需要柱色谱。最近开发的试剂TMPZnCl·LiCl的实用性通过一种新的碘化方法来突出，以获取关键的芳基卤化物中间体。

  DOI：

  10.1021/op300235t

文献信息

• Development of a Scalable Strategy for the Synthesis of PI3Kδ Inhibitors: Selective and Efficient Functionalization of Purine Derivatives
  作者：Diane E. Carrera、PeiJue Sheng、Brian S. Safina、Jun Li、Remy Angelaud

  DOI：10.1021/op300235t

  日期：2013.1.18

  Pd-catalyzed C–N coupling, the synthesis was both simplified and made more reproducible in preparation for scale-up by reducing the number of operations required for purification and eliminating the need for column chromatography. The utility of the recently developed reagent TMPZnCl·LiCl is highlighted by a novel method of iodination to access the key aryl halide intermediate.

  描述了用于制备PI3Kδ抑制剂GNE-293（3）进行早期毒理学研究的第一代开发路线。通过使用无金属的S N Ar反应代替Pd催化的C-N偶联，简化了合成，并且通过减少纯化和消除操作所需的操作数，在扩大规模的制备中具有更高的重现性需要柱色谱。最近开发的试剂TMPZnCl·LiCl的实用性通过一种新的碘化方法来突出，以获取关键的芳基卤化物中间体。