α,α-<2H2>p-trifluoromethylbenzyl alcohol | 131089-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α,α-<2H2>p-trifluoromethylbenzyl alcohol
• 英文别名: [α,α-D]-4-(trifluoromethyl)benzyl alcohol；[1,1-D]-4-(trifluoromethyl)benzyl alcohol；(4-(trifluoromethyl)phenyl)methan-d2-ol；p-Trifluoromethyl-benzylalkohol <α,α-D2>；p-Trifluoromethyl-benzylalkohol [α,α-D2]；Dideuterio-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanol
• CAS: 131089-02-6
• 化学式: C₈H₇F₃O
• 分子量: 178.122
• InChiKey: MOOUWXDQAUXZRG-BFWBPSQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α,α-<2H2>p-trifluoromethylbenzyl alcohol 在 potassium tert-butylate 、 水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 1-((4-(trifluoromethyl)phenyl)methyl-d2)-1H-indole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本公开涉及一种新型化合物I的化学式及其药用可接受的盐、溶剂化合物、盐的溶剂化合物和前药，用于预防（例如，延迟发病或减少发展风险）和治疗（例如，控制、缓解或减缓进展）癌症，包括胶质母细胞瘤、骨癌、头颈癌、黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、腺癌、口腔癌、食管癌、胃癌、肠癌、结肠癌、膀胱癌、肝细胞癌、肾细胞癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌。本公开的化合物是EP4受体的选择性拮抗剂，可用于治疗多种疾病，这些疾病可能通过阻断PGE2介导的信号传导而得到缓解。

  公开号：

  WO2018195123A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)苄醇 在 sodium hydroxide 、 Cp*Ir(6,6'-dionato-2,2'-bipyridine)(H₂O) 、 重水 、 异丙醇 作用下， 以 氘代甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以91%的产率得到α,α-<2H2>p-trifluoromethylbenzyl alcohol
  参考文献：
  名称：

  铱催化的α-选择性氘化醇

  摘要：

  化学选择性 C(sp 3 )-H 氘化的发展在合成化学中特别受关注。我们在此报告了使用氧化氘（D 2O) 作为主要氘源。该方法能够在碱性或中性条件下对伯醇和仲醇进行直接的化学选择性氘化，而不受咪唑和四唑等配位官能团的影响。用于氘标记的成功底物包括药物氯沙坦钾、rapidosept、愈创甘油醚和二丙茶碱。氘代氯沙坦钾对 CYP2C9 的代谢表现出比质子化类似物更高的稳定性。动力学和 DFT 研究表明，直接氘化通过醇脱氢生成羰基中间体，用 D 2将 [Ir III -H] 转化为 [Ir III -D] 进行O，将羰基中间体氘化，得到α-氘化产物。

  DOI：

  10.1039/d2sc01805e

文献信息

• Hydrogen abstraction from H-donor substrates by the 6-CF3-benzotriazol-N-oxyl radical (TFNO)
  作者：Mahelet Aweke Tadesse、Carlo Galli、Patrizia Gentili

  DOI：10.1002/poc.1783

  日期：2011.7

  The aminoxyl radical 6‐trifluoromethyl‐benzotriazol‐N‐oxyl (TFNO) has been generated from the parent hydroxylamine 6‐CF3‐1‐hydroxy‐benzotriazole (TFBT) by one‐electron oxidation with a CeIV salt and characterized by spectrophotometry and cyclic voltammetry (CV). Rate constants of H‐abstraction (kH) by TFNO from a number of H‐donor benzylic substrates have been determined spectrophotometrically in MeCN

  所述氨基氧自由基6-三氟甲基-苯并三唑Ñ -1-氧基（TFNO）已被从父羟胺6-CF生成3 -1-羟基-苯并三唑（TFBT）通过用铈单电子氧化IV盐和其特征在于，分光光度法和循环伏安法（CV）。TFNO从25种C型MeCN溶液中分光光度法测定了TFNO从许多H供体苄基底物中的H吸收速率常数（k H）。TFNO证实了自由基的H原子转移（HAT）氧化途径，这有几项证据。动力学数据还证明了立体电子效应与TFNO的HAT反应性的相关性。版权所有©2010 John Wiley＆Sons，Ltd.
• Isotope effect studies on elimination reactions. VI. The mechanism of the bimolecular elimination reaction of 2-arylethylammonium ions
  作者：P. J. Smith、A. N. Bourns

  DOI：10.1139/v70-017

  日期：1970.1.1

  mechanism of the elimination reaction of 2-arylethyltrimethylammonium ions with ethoxide ion in ethanol has been examined using tracer and kinetic isotope effect techniques. Absence of exchange with solvent of both 2-phenylethyltrimethylammonium-2,2-d2 bromide and 2-(p-trifluoromethylphenyl)-ethyltrimethylammonium-2,2-d2 bromide and the observation of nitrogen isotope effects of 1.3 and 0.9%, respectively

  使用示踪剂和动力学同位素效应技术研究了乙醇中 2-芳基乙基三甲基铵离子与乙醇盐离子的消除反应机理。2-苯基乙基三甲基铵-2,2-d2 溴化物和 2-(对三氟甲基苯基)-乙基三甲基铵-2,2-d2 溴化物均不与溶剂交换，观察到的氮同位素效应分别为 1.3% 和 0.9%。消除了涉及两种盐的自由溶剂化碳负离子中间体的两步过程。当溶剂从乙醇变为水时，观察到氮同位素效应的大小仅发生轻微变化，这也排除了两性离子中间体，该中间体与通过去除 β-氢形成的乙醇分子特异性氢键合乙氧基离子。最后，使用 α- 和 β- 双氘化底物的示踪研究消除了涉及叶立德和卡宾中间体的不太可能的反应途径。结论是2-芳基醚的反应...
• Ruthenium-Catalyzed Reductive Coupling of Epoxides with Primary Alcohols via Hydrogen Transfer Catalysis
  作者：Akash Jana、Sayandip Chakraborty、Koushik Sarkar、Biplab Maji

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02354

  日期：2023.1.6

  synthesis of β-alkylated secondary alcohols via the regioselective ring-opening of epoxides with feedstock primary alcohols. The reaction utilized alcohol as the carbon source and the terminal reductant. Kinetic and labeling experiments elucidate the hydrogen transfer catalysis that operates via tandem Markovnikov selective transfer hydrogenation of terminal epoxides and hydrogen transfer-mediated cross-coupling

  在此，我们报道了通过环氧化物与原料伯醇的区域选择性开环，在钌催化下合成 β-烷基化仲醇。该反应利用醇作为碳源和末端还原剂。动力学和标记实验阐明了氢转移催化，该催化通过末端环氧化物的串联马尔可夫尼科夫选择性转移氢化和氢转移介导的所得醇与伯醇底物的交叉偶联起作用。显示了广泛的范围（40 个示例，包括药物/天然产物衍生物）和对各种底物的出色区域选择性。
• Bicyclic compounds and their use in the treatment of cancer
  申请人：Tempest Therapeutics, Inc.

  公开号：US11066405B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  The present disclosure is directed to novel compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of the salt and prodrugs thereof, useful in the prevention (e.g., delaying the onset of or reducing the risk of developing) and treatment (e.g., controlling, alleviating, or slowing the progression of) of cancer, including glioblastoma, bone cancer, head and neck cancer, melanoma, basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, oral cancer, esophageal cancer, gastric cancer, intestinal cancer, colon cancer, bladder cancer, hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma, pancreatic cancer, ovarian cancer, cervical cancer, lung cancer, breast cancer, and prostate cancer. The compounds of the disclosure are selective antagonists of the EP4 receptor and useful treatment of various diseases that may be ameliorated with blockade of PGE2-mediated signaling.

  本公开涉及式 I 的新型化合物及其药学上可接受的盐、溶解物、盐的溶解物和原药，这些化合物在预防（如延迟发病或降低发病风险）和治疗（如、包括胶质母细胞瘤、骨癌、头颈癌、黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、腺癌、口腔癌、食管癌、胃癌、肠癌、结肠癌、膀胱癌、肝细胞癌、肾细胞癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌。本公开的化合物是 EP4 受体的选择性拮抗剂，可用于治疗各种可通过阻断 PGE2 介导的信号传导而改善的疾病。
• Holland, Herbert L.; Brown, Frances M.; Conn, Morgan, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1990, # 10, p. 1651 - 1655
  作者：Holland, Herbert L.、Brown, Frances M.、Conn, Morgan

  DOI：——

  日期：——