methyl (E)-3-[2-butyl-3-[(2-chlorophenyl)methyl]imidazol-4-yl]-2-(thiophen-3-ylmethyl)prop-2-enoate | 133485-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl (E)-3-[2-butyl-3-[(2-chlorophenyl)methyl]imidazol-4-yl]-2-(thiophen-3-ylmethyl)prop-2-enoate
• CAS: 133485-52-6
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₂O₂S
• 分子量: 428.983
• InChiKey: FMCOIEGCYAVDNP-CPNJWEJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-3-[2-butyl-3-[(2-chlorophenyl)methyl]imidazol-4-yl]-2-(thiophen-3-ylmethyl)prop-2-enoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-3-[2-n-butyl-1-{(2-chlorophenyl)methyl}-1H-imidazol-5-yl]-2-(thien-3-yl)methyl-2-propenoic acid
  参考文献：
  名称：

  咪唑-5-丙烯酸：使用新型肽药效团模型设计的有效非肽血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经开发了一系列含有取代的（E）-丙烯酸的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。专利文献中发现的1（一种咪唑5-乙酸）在AII的新型药效团模型上的覆盖物表明，酸侧链的延伸和第二个芳基残基的附着可模拟AII的C端苯丙氨酸区域会导致活动增加。对咪唑核C-5上延伸的酸侧链的研究导致发现（E）-丙烯酸5作为进一步探索的有希望的起点。如建模所预测的，在丙烯酸侧链上的苄基取代以模拟苯丙氨酸产生的效价增加。对新引入的芳环的SAR进行的广泛研究表明，富电子的杂芳基环具有更高的活性，尤其是在体内大鼠模型中。已经显示出化合物40，（E）-3- [2-丁基-1-[[（2-氯苯基）甲基]咪唑-5-基] -2-[（（2-噻吩基）甲基] -2-丙酸。成为有效，具有竞争性和口服活性的小分子AT-1受体拮抗剂。与化合物1相比，它的结合亲和力提高了2个数量级，体内效价提高了10倍，在开发更有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂中

  DOI：

  10.1021/jm00099a013
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苄醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 59.5h， 生成 methyl (E)-3-[2-butyl-3-[(2-chlorophenyl)methyl]imidazol-4-yl]-2-(thiophen-3-ylmethyl)prop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  咪唑-5-丙烯酸：使用新型肽药效团模型设计的有效非肽血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经开发了一系列含有取代的（E）-丙烯酸的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。专利文献中发现的1（一种咪唑5-乙酸）在AII的新型药效团模型上的覆盖物表明，酸侧链的延伸和第二个芳基残基的附着可模拟AII的C端苯丙氨酸区域会导致活动增加。对咪唑核C-5上延伸的酸侧链的研究导致发现（E）-丙烯酸5作为进一步探索的有希望的起点。如建模所预测的，在丙烯酸侧链上的苄基取代以模拟苯丙氨酸产生的效价增加。对新引入的芳环的SAR进行的广泛研究表明，富电子的杂芳基环具有更高的活性，尤其是在体内大鼠模型中。已经显示出化合物40，（E）-3- [2-丁基-1-[[（2-氯苯基）甲基]咪唑-5-基] -2-[（（2-噻吩基）甲基] -2-丙酸。成为有效，具有竞争性和口服活性的小分子AT-1受体拮抗剂。与化合物1相比，它的结合亲和力提高了2个数量级，体内效价提高了10倍，在开发更有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂中

  DOI：

  10.1021/jm00099a013