4,4-bis(2-methylphenyl)but-3-en-1-ol | 193898-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,4-bis(2-methylphenyl)but-3-en-1-ol
• CAS: 193898-05-4
• 化学式: C₁₈H₂₀O
• 分子量: 252.356
• InChiKey: SVMAHYJCOTYMNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.036±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  20.23
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-bis(2-methylphenyl)but-3-en-1-ol 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 Toluene-4-sulfonic acid 4,4-di-o-tolyl-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4,4-bis(2-methylphenyl)-3-butenyl (and butyl) analogs of 4-phenyl-1,4- and 6-phenyl-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acids and their evaluation as neuronal GABA-uptake inhibitors

  摘要：

  将3-[2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基)]-4-苯基-1,4-二氢吡啶（13）与NaH-DMSO处理，然后与1,1-双(2-甲基苯基)-4-溴丁烷（12c）反应得到1-[4,4-双(2-甲基苯基)丁基]-3-[2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基)]-4-苯基-1,4-二氢吡啶（14）。 甲基烟酸酯与2.1当量的12c或1,1-双(2-甲基苯基)-4-溴-1-丁烯（11b）反应，得到4,4-双(2-甲基苯基)丁基1-[4,4-双(2-甲基苯基)丁基]吡啶-3-羧酸酯溴化物（17）或4,4-双(2-甲基苯基)-3-丁烯基1-[4,4-双(2-甲基苯基)-3-丁烯基]吡啶-3-羧酸酯溴化物（18），分别。 在-23°C下使用催化量的CuI，将吡啶盐（17/18）与THF中的PhMgCl进行非区域选择性反应，得到近似1:1的异构的4-苯基-1,4-二氢吡啶（21或22）和6-苯基-1,6-二氢吡啶（27或28）产物的混合物。 所有尝试将21/22或27/28的4,4-双(2-甲基苯基)丁基或3-丁烯基酯基水解为羧基均导致分解产物。 相反，相应的3-(2-氰乙基)酯（23,24,29,30）通过丙烯腈的β-消除反应，使用非亲核碱DBU轻松转化为相应的羧基类似物（25,26,31,32）。 4-苯基-1,4-二氢吡啶（14,25,26）和6-苯基-1,6-二氢吡啶（27/28或31/32）化合物在10^-4 M测试化合物浓度下抑制了体外对GABA的摄取，在21-44%的范围内，相对于参考药物尼佩酸（87%抑制）。 结构-活性相关性显示，二氢吡啶C-3取代基是对GABA摄取的决定因素，其效力顺序为CO2H > 2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基) > CO2(CH2)3CH-(邻甲苯)2和CO2(CH2)2CH=C-(邻甲苯)2。 具有C-3和（或）N-1 CO2(CH2)3CH-(邻甲苯)2取代基的化合物通常比具有CO2(CH2)2CH=C-(邻甲苯)2取代基的类似物更有效。 一般而言，1,6-二氢吡啶化合物比相应的1,4-二氢吡啶异构体更有效。 关键词：1,4-和1,6-二氢吡啶，GABA摄取抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v97-071
• 作为产物：
  描述：

  2,2-di(2-tolyl)tetrahydrofuran 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以94%的产率得到4,4-bis(2-methylphenyl)but-3-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4,4-bis(2-methylphenyl)-3-butenyl (and butyl) analogs of 4-phenyl-1,4- and 6-phenyl-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acids and their evaluation as neuronal GABA-uptake inhibitors

  摘要：

  将3-[2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基)]-4-苯基-1,4-二氢吡啶（13）与NaH-DMSO处理，然后与1,1-双(2-甲基苯基)-4-溴丁烷（12c）反应得到1-[4,4-双(2-甲基苯基)丁基]-3-[2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基)]-4-苯基-1,4-二氢吡啶（14）。 甲基烟酸酯与2.1当量的12c或1,1-双(2-甲基苯基)-4-溴-1-丁烯（11b）反应，得到4,4-双(2-甲基苯基)丁基1-[4,4-双(2-甲基苯基)丁基]吡啶-3-羧酸酯溴化物（17）或4,4-双(2-甲基苯基)-3-丁烯基1-[4,4-双(2-甲基苯基)-3-丁烯基]吡啶-3-羧酸酯溴化物（18），分别。 在-23°C下使用催化量的CuI，将吡啶盐（17/18）与THF中的PhMgCl进行非区域选择性反应，得到近似1:1的异构的4-苯基-1,4-二氢吡啶（21或22）和6-苯基-1,6-二氢吡啶（27或28）产物的混合物。 所有尝试将21/22或27/28的4,4-双(2-甲基苯基)丁基或3-丁烯基酯基水解为羧基均导致分解产物。 相反，相应的3-(2-氰乙基)酯（23,24,29,30）通过丙烯腈的β-消除反应，使用非亲核碱DBU轻松转化为相应的羧基类似物（25,26,31,32）。 4-苯基-1,4-二氢吡啶（14,25,26）和6-苯基-1,6-二氢吡啶（27/28或31/32）化合物在10^-4 M测试化合物浓度下抑制了体外对GABA的摄取，在21-44%的范围内，相对于参考药物尼佩酸（87%抑制）。 结构-活性相关性显示，二氢吡啶C-3取代基是对GABA摄取的决定因素，其效力顺序为CO2H > 2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基) > CO2(CH2)3CH-(邻甲苯)2和CO2(CH2)2CH=C-(邻甲苯)2。 具有C-3和（或）N-1 CO2(CH2)3CH-(邻甲苯)2取代基的化合物通常比具有CO2(CH2)2CH=C-(邻甲苯)2取代基的类似物更有效。 一般而言，1,6-二氢吡啶化合物比相应的1,4-二氢吡啶异构体更有效。 关键词：1,4-和1,6-二氢吡啶，GABA摄取抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v97-071

文献信息

• Syntheses, Calcium Channel Antagonist and Anticonvulsant Activities of Substituted 1,4-Dihydro-3,5-pyridinedicarboxylates Containing Various 3-Alkyl Ester Substituents
  作者：Sai-Hay Yiu、Edward E. Knaus

  DOI：10.1002/ardp.19973300109

  日期：——

  5‐pyridinedicarboxylates 10–20 containing an amine, quaternary ammonium, aryl(heteroaryl)alkenyl, 4 ‐ (4‐fluorophenyl)‐piperazin‐1‐yl or methoxy moiety in the C‐3 alkyl ester R‐substituent in combination with a C‐4 phenyl ring bearing a 2,3‐Cl2, 3‐NO2, 3‐NMe2, 4‐NMe2 or 3,4,5‐(OMe)3 X‐substituent were prepared using the Hantzsch 1,4‐dihydropyridine reaction. In vitro calcium channel antagonist activity (CCA)

  一组 3-烷基 5-异丙基 4-芳基-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸酯 10-20 含有胺、季铵、芳基（杂芳基）烯基、4-（4 -氟苯基) -哌嗪 - C-3烷基酯R-取代基中的1-基或甲氧基部分与带有2,3-Cl2、3-NO2、3-NMe2、4-NMe2的C-4苯环组合或 3,4,5- (OMe) 3 X- 取代基使用 Hantzsch 1,4-二氢吡啶反应制备。使用豚鼠回肠纵向平滑肌测定法测定体外钙通道拮抗剂活性(CCA)。在C-4 3-硝基苯基系列化合物中，C-3酯R-取代基是CCA活性的决定因素，其中相对效力顺序为-CH2CH2CH=C-(2-甲基苯基)2±-CH2CH2NMe2.HCl>- CH2CH2CH = C-(3-甲基-2-噻吩基) 2> -CH2CH2 + NMe3 I-。C-4苯基X-取代基的位置和性质也是CCA活性的决定因素，其中相对活性顺序为3-NMe2>4-NMe2>3